去勢抵抗性前立腺癌の進展に対するガレクチンー3の腫瘍制御機構の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 15K10592
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 福森 知治 徳島大学, 病院, 講師 (10314874)
• 研究分担者: 金山 博臣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (10214446) ; 高橋 正幸 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (50325255)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ガレクチン-3 / 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / 血管新生 / 破骨細胞 / 骨芽細胞

研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌はホルモン療法や化学療法に抵抗性で、去勢抵抗性前立腺癌に対する治療法の確立は最も重要な課題である。本研究でわれわれは、ガレクチン－３が前立腺癌細胞のアンドロゲン受容体関連遺伝子の発現とPSA転写活性を有意に促進し、抗アンドロゲン剤の抵抗性に関与することを証明した。また、ガレクチン－３発現前立腺癌細胞では血管新生密度が有意に高く、血管新生因子であるVEGFBの発現が有意に上昇することを証明した。以上より、ガレクチン－３は前立腺癌細胞のアンドロゲン受容体と血管新生を制御することで、治療抵抗性に関与し、去勢抵抗性前立腺癌の治療に重要な役割をはたす分子であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive Factors for Prolonged Urination Disorder After Permanent 125I Brachytherapy for Localized Prostate Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Mori,Tomoharu Fukumori,Kei Daizumoto,Megumi Tsuda,Yoshihito Kusuhara,Tomoya Fukawa,Yasuyo Yamamoto,Kunihisa Yamaguchi,Masayuki Takahashi,Akiko Kubo,Takashi Kawanaka,Shunsuke Furutani,Hitoshi Ikushima and Hiro-omi Kanayama
  • 雑誌名: in vivo 巻: 31 号: 4 ページ: 755-761
  • DOI: 10.21873/invivo.11127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-3 Is Implicated in Tumor Progression and Resistance to Anti-androgen Drug Through Regulation of Androgen Receptor Signaling in Prostate Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Dondoo TO,Fukumori T, Daizumoto K, Fukawa T, Kohzuki M, Kowada M, Kusuhara Y, Mori H, Nakatsuji H, Takahashi M, Kanayama HO
  • 雑誌名: Anticancer Reserch 巻: 37 号: 1 ページ: 125-134
  • DOI: 10.21873/anticanres.11297
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of testicular germ cell tumors in patients aged 50 years and older: A large-scale study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai T,Tanaka Y,Ohyama C, Kanayama H, Fujimoto H, Miki T, Nishiyama H, Suzuki K, Eto M, Nakanishi H, Fukumori T, Naito S
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 24 号: 2 ページ: 124-128
  • DOI: 10.1111/iju.13268
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Involvement of Hepatocyte Growth Factor-MET-Matrix Metalloproteinase 1 Signaling in Bladder Cancer Invasiveness and Proliferation. Effect of the MET Inhibitor, Cabozantinib (XL184), on Bladder Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shintani T,Kusuhara Y, Daizumoto K, Dondoo TO, Yamamoto H, Mori H, Fukawa T, Nakatsuji H, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
  • 雑誌名: Urology 巻: 101 ページ: 169.e7-169.e13
  • DOI: 10.1016/j.urology.2016.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics and oncological outcomes in patients with renal cell carcinoma registered in 2007: The first large-scale multicenter study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanayama H,Fukumori T, Fujimoto H, Nakanishi H, Ohyama C, Suzuki K, Nishiyama H, Eto, M, Miki T, Kamoi K, Kubota Y, Takahashi S, Homma Y, Naito S
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 22 号: 9
  • DOI: 10.1111/iju.12826
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Neoadjuvant Combined Androgen Blockade for More Than Six Months in Patients with Localized Prostate Cancer Treated with Prostate Brachytherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Senzaki T, Fukumori T, Mori H, Kusuhara Y, Komori M, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Takahashi M, Kubo A, Kawanaka T, Furutani S, Ikushima H, Kanayama H
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 95(4) 号: 4 ページ: 457-464
  • DOI: 10.1159/000439573
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Galectin-3 is involved in the progression of castration-resistant prostate cancer through the regulation of tumor invasion, angiogenesis and androgen receptor signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Fukumori,Dondoo T-O, Daizumoto K, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Takahashi M, Kanayama H-O
  • 学会等名: EAU
  • 発表場所: ExCel London （United Kingdom・London)
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] HGF-MET-MMP and VEGF-C signaling as a potential target for invasive bladder cancer therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Terumichi Sintani,Daizumoto K., Fukawa T., Nakatsuji H., Fukumori T., Takahashi M., Kanayama H
  • 学会等名: EAU
  • 発表場所: ExCel London （United Kingdom・London)
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] アキシチニブ投与患者における腎癌組織中のインスリンレセプター発現のバイオマーカーとしての意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋正幸、安宅祐一朗、宇都宮聖也、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、新谷晃理、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学学会総会
• [学会発表] Toll like receptor4発現低下に着目した膀胱癌扁平上皮化生機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新谷晃理、大豆本圭、安宅祐一朗、宇都宮聖也、津田恵、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学学会総会
• [学会発表] 脂肪酸酸化が癌悪液質における筋萎縮に与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 布川朋也、喜多秀仁、安宅祐一朗、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、新谷晃理、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学学会総会
• [学会発表] The role of Toll-like receptor 4 in bladder cancer progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Fukawa,Terumichi Shintani,Kei Daizumoto,Tomoharu Fukumori,Masayuki Takahashi,Hiro-omi Kanayama
  • 学会等名: AUA
  • 国際学会
• [学会発表] アキシチニブ抵抗性バイオマーカーとしての腎癌組織中インスリンレセプター発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋正幸、大豆本圭、尾﨑啓介、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] pT1a腎癌における術後再発危険因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島信幸、宮嶋哲、金山博臣、福森知治、近藤恒徳、篠原信雄、小原航、木村剛、久米春喜、藤元博行、野々村祝夫、本郷文弥、杉山貴之、高橋正幸、江藤正俊
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 当院における経尿道的膀胱腫瘍切除術・初回例についての臨床的検討 Pure UCとHistologic variantの比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田喬太郎、大豆本圭、新谷晃理、上原久典、楠原義人、森英恭、布川朋也、山本恭代、山口邦久、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 西日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌・周囲血管におけるインスリンレセプターの発現とVEGFR阻害薬の治療効果との関連性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大豆本圭、高橋正幸、宮崎太志、福原弥生、楠原義人、布川朋也、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子細胞研究会
• [学会発表] Galectin-3 は前立腺癌細胞においてチロシンキナーゼ受容体およびTGF-β シグナルを介してアンドロゲン非依存性癌進展を調節する (2016)
  • 著者名/発表者名: 大豆本圭、福森知治、ドンドォツォクトーオチル、小和田実、新谷晃理、布川朋也、中逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 癌悪液質における脂肪酸酸化の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 布川朋也、新谷晃理、大豆本圭、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TLR4 低発現はSPRR family 遺伝子の発現上昇を介して膀胱癌細胞の浸潤を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小和田実、大豆本圭、新谷晃理、ドンドォツォクトーオチル、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 膀胱癌浸潤におけるHGF-MET-MMP signaling の役割とMET 阻害剤の有効性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新谷晃理、大豆本圭、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 進行性腎細胞癌におけるアキシチニブの有効性とインスリンレセプター発現の関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋正幸、大豆本圭、楠原義人、布川朋也、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Galectin-3 is implicated in the progression of castration-resistant prostate cancer through the regulation of angiogenesis and androgen receptor signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumori Tomoharu, Kei Daizumoto, Dondoo Tsogt-Ochir, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: San Diego Convention Center（San Diego・USA）
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Low expression of Toll like receptor 4 is associated with squamous differentiation in bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Terumichi Shintani,Kei Daizumoto, Kento Hirayama, Dondoo Tsogt-Ochir, Megumi Tsuda, Yoshito Kusuhara, Hidehisa Mori, Junichiro Kagawa, Tomoya Fukawa, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Tomoharu Fukumori, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: San Diego Convention Center（San Diego・USA）
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に対する新規薬剤（アビラテロン、エンザルタミド）の初期使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福森知治、赤澤早紀、大豆本圭、津田恵、楠原義人、森英恭、香川純一郎、布川朋也、新谷晃理、山口邦久、山本恭代、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟 東北大学百周年記念会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] TP53変異型膀胱癌におけるDDX31による多段階進展機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大豆本圭、Dondoo Tsogt-Ochir, 新谷晃理、布川朋也、福森知治、高橋正幸、上原久典、片桐豊雅、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] 膀胱癌悪性化におけるToll like receptor 4の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新谷 晃理、大豆本圭、平山暄土、Dondoo Tsogt-Ochir、布川朋也、中逵弘能、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大坂府大阪市）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] "Galectin-3 による前立腺癌進展機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: Dondoo Tsogt-ochir、福森知治、大豆本圭、上月美穂、新谷晃理、布川朋也、中逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪＆ATCコンベンションルーム（大坂府大阪市）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] Micropapillary urothelial carcinoma における治療標的分子の免疫組織化学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大豆本 圭、寺谷内 泰、ドンドオ ツォクトオチル、赤澤 早紀、楠原 義人、森 英恭、新谷 晃理、香川 純一郎、山本 恭代、山口 邦久、福森 知治、高橋 正幸、金山 博臣
  • 学会等名: 西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] Galectin-3の前立腺癌におけるホルモン治療抵抗性メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: ドンドオ ツォクトオチル、大豆本 圭、福森 知治、上月 美穂、津田 恵、楠原 義人、森 英恭、新谷 晃理、香川 純一郎、山本 恭代、山口 邦久、高橋 正幸、金山 博臣
  • 学会等名: 西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] Comparison of Robot-Assisted Laparoscopic Partial Nephrectomy versus Laparoscopic versus Open in Patients with cT1a Renal Masses (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Kusuhara,Akazawa S, Daizumoto K, Tsuda M, Mori H, Shintani T, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
  • 学会等名: SIU
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
  • 年月日: 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of MET inhibitor, Cabozantinib(XL184) in Bladder Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Dondoo Tsogt-Ochir,K Daizumoto, H Nakatsuji, T Fukawa, S Akazawa, M Tsuda, Y Kusuhara, H Mori, T Shintani, J Kagawa, Y Yamamoto, K Yamaguchi, T Fukumori, M Takahashi, H Kanayama
  • 学会等名: SIU
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
  • 年月日: 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] ガレクチン３は前立腺癌細胞においてVFGF-Bの発現上昇を介して血管新生を活性化する (2015)
  • 著者名/発表者名: ドンドォ ツォクトーオチル、大豆本圭、福森知治、布川朋也、仲逵弘能、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Galectin-3 is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Fukumori, Tsogt-Ochir Dondoo, Kei Daizumoto, Tomoya Fukawa, Yasuyo Yamamoto, Kunihisa Yamaguchi, Masayuki Takahashi, Hiro-omi Kanayama
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: NewOrleansMorialConventionCenter（NewOrleans,LA）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌患者におけるエンザルタミドの初期使用経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福森知治、布川朋也、大豆本圭、津田恵、井内俊輔、楠原義人、森英恭、香川純一郎、小森政嗣、山口邦久、山本恭代、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザホテル金沢・ホテル日航金沢・ホテル金沢・金沢都ホテル・金沢市アートホール・もてなしドーム（石川県金沢市 ）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 腎細胞癌におけるPCSK6の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小森政嗣、大豆本圭、Tsogt-Ochir Dondoo、津田恵、楠原義人、森英恭、香川純一郎、布川朋也、山口邦久、山本恭代、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂・ANAクラウンプラザホテル金沢・ホテル日航金沢・ホテル金沢・金沢都ホテル・金沢市アートホール・もてなしドーム（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18