去勢抵抗性前立腺癌におけるWnt signalの生物学的意義

• 研究課題/領域番号: 15K10596
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 河野 吉昭 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (30593793)
• 研究分担者: 江藤 正俊 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315078)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 前立腺癌 / Wntシグナル / β-catenin / 細胞増殖 / 抗アポトーシス

研究実績の概要

前年度にドキシサイクリン誘導性にβ-catenin shRNAが発現されるTR-βi細胞を用いたDNA microarray解析により、β-cateninノックダウンによる遺伝子発現低下を認めた分子Aに着目して解析を進めた。まず分子Aがβ-cateninの直接の標的遺伝子であることを確認するために、分子Aのpromotor領域を含むluciferaseコンストラクトをβ-catenin発現ベクターとともに293細胞に導入してレポーターアッセイを行なったが、レポーター活性の上昇を認めなかった。理由として、β-catenin/TCF複合体が結合部位がコンストラクトに用いたpromotor配列の外側に存在することが考えられた。また、β-catenin-shRNA発現ベクターと分子A発現ベクターを種々の組み合わせでLNCaP細胞に導入し、colony formation assayを行なった。β-catenin-shRNA発現ベクターによりcolony formationの抑制を認めたが、分子A発現ベクターの共発現によるcolony formation抑制の回復を認める結果には至らなかった。

研究成果

• [国際共同研究] CIC Biogune(スペイン)
• [国際共同研究] Imperial College London(英国)
• [国際共同研究] CIC Biogune(スペイン)
• [国際共同研究] Imperial College London(英国)
• [雑誌論文] Prognosis of metastatic renal cell carcinoma with first-line interferon-α therapy in the era of molecular-targeted therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Takahashi W, Eto M, Kamba T, Miyake H, Fujisawa M, Kamai T, Uemura H, Tsukamoto T, Azuma H, Matsubara A, Nishimura K, Nakamura T, Ogawa O, Naito S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 7 ページ: 1013-1017
  • DOI: 10.1111/cas.12951
  • NAID: 120005822782
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL10 and CCL2 mRNA expression in monocytes is inversely correlated with the HLA-DR lower fraction of monocytes in patients with renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Tsukamoto H, Fujita M, Saito Y, Tanoue K, Kasejima Y, Sugiyama Y, Kawano Y, Nishimura Y, Takeya M, Eto M
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 11 号: 3 ページ: 1911-1916
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Everolimus (RAD001) sensitizes prostate cancer cells to docetaxel by down-regulation of HIF-1α and sphingosine kinase 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Alshaker H, Wang Q, Kawano Y, Arafat T, Böhler T, Winkler M, Cooper C, Pchejetski D.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 49 ページ: 80943-80956
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13115
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II clinical trial of sorafenib plus interferon-alpha treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Kawano Y, Hirao Y, Mita K, Arai Y, Tsukamoto T, Hashine K, Matsubara A, Fujioka T, Kimura G, Shinohara N, Tatsugami K, Hinotsu S, Naito S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 667-667
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1675-1
  • NAID: 120005758243
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sorafenib enhances the anti-tumor effect of anti-CTLA-4 antibody by inhibiting myeloid-derived suppressor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Takeuchi A, Maeda Y, Tanoue K, Kawano Y, Harada M, Takeya M, Eto M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: - 号: 6 ページ: 2947-2953
  • DOI: 10.3892/or.2015.3893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C5aR is frequently expressed in metastatic renal cell carcinoma and plays a crucial role in cell invasion via the ERK and PI3 kinase pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Kawano Y, Wada Y, Yatsuda J, Motoshima T, Murakami Y, Kikuchi K, Imamura T, Eto M.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 33 号: 4 ページ: 1844-1850
  • DOI: 10.3892/or.2015.3800
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるWnt/beta-catenin-Survivin axisの生物学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭、中田小百合、入江 厚、元島崇信、前田喜寛、鹿瀬島裕、今村隆寿、Robert Kypta、江藤正俊
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるWnt/beta-catenin-Survivin axisの生物学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野吉昭 前田喜寛 元島崇信 鹿瀬島裕 杉山豊 江藤正俊
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢
  • 年月日: 2015-04-18