本邦のバート・ホッグ・デュベ症候群の分子遺伝学的解析および疾患病態関連解析研究

• 研究課題/領域番号: 15K10600
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00260787)
• 研究分担者: 中井川 昇 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00237207) ; 古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445) ; 蓮見 壽史 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (40749876)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: バート・ホッグ・デュベ 症候群 / 遺伝性腎腫瘍 / FLCN遺伝子 / BHD症候群 / 遺伝性腫瘍症候群 / 腎がん

研究成果の概要

バート・ホッグ・デュベ (BHD) 症候群120家系、312名のFLCN 遺伝子解析と臨床病理解析を行った。31種類のgermline sequence variantと、3ヶのhotspotがみい出だされた。本邦患者では腎癌の合併は40歳以上では34.8%で、皮膚病変は軽症であった。BHD関連腎癌の全エキソン解析では、FLCN遺伝子以外に共通して変異している遺伝子は稀な一方、複数のクロマチン再構成遺伝子群が個々の腫瘍で変異しており、散発性腎癌とは異なる変異特性を示していた。腎癌のメタボライト解析では、解糖系・ペントースリン酸経路・脂質代謝経路のシフト、グルタチオン生成の亢進等が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Hereditary kidney cancer syndromes: Genetic disorders driven by alterations in metabolism and epigenome regulation (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasumi Hisashi, Yao Masahiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 3 ページ: 581-586
  • DOI: 10.1111/cas.13503
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性腎がん (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢尾 正祐, 蓮見 壽史, 近藤 慶一, 中井川 昇
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 73 ページ: 398-404
• [雑誌論文] BHD-associated kidney cancer exhibits unique molecular characteristics and a wide variety of variants in chromatin remodeling genes (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasumi Hisashi、Furuya Mitsuko、Tatsuno Kenji、Aburatani Hiroyuki、Linehan W Marston、Yao Masahiro, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中 号: 15 ページ: 2712-2724
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy181
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Succinate dehydrogenase B-deficient renal cell carcinoma: A case report with novel germline mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Hiromichi、Okudela Koji、Matsumura Mai、Yamanaka Shoji、Sawazumi Tomoe、Enaka Makiko、Udaka Naoko、Miyake Akio、Hibiya Takashi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Makiyama Kazuhide、Yao Masahiro、Nagashima Yoji、Ohashi Kenichi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 11 ページ: 585-589
  • DOI: 10.1111/pin.12587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 家族性腫瘍症候群と腎細胞癌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蓮見 壽史, 矢尾 正祐
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 35 ページ: 910-914
• [雑誌論文] H255Y and K508R missense mutations in tumour suppressor folliculin (FLCN) promote kidney cell proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasumi H, Hasumi Y, Baba M, Nishi H, Furuya M, Vocke CD, Lang M, Irie N, Esumi C, Merino MJ, Kawahara T, Isono Y, Makiyama K, Warner AC, Haines DC, Wei MH, Zbar B, Hagenau H, Feigenbaum L, Kondo K, Nakaigawa N, Yao M, Metwalli AR, Marston Linehan W, Schmidt LS
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 ページ: 354-366
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw392
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of BHD-F59RSVT, an immortalized cell line derived from a renal cell carcinoma in a patient with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Iribe Y, Onishi T, Nagashima Y, Nakatani Y, Isono Y, Yao M.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: ９７ ページ: 343-351
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic, epidemiologic and clinicopathologic studies of Japanese Asian patients with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Yao M, Tanaka R, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Matsushima J, Nomura F, Nakatani Y
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 90 号: 5 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1111/cge.12807
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescent and chromogenic in situ hybridization of CEN17q as a potent useful diagnostic marker for Birt-Hogg-Dube syndrome-associated chromophobe renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Iribe Y, Nagashima Y, Kuroda N, Tanaka R, Nakatani Y, Hasumi H, Yao M, Furuya M.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: ５２ ページ: 74-82
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 家族性腎癌に対する手術治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 逢坂 公人, 横溝 由美子, 蓮見 壽史, 林 成彦, 槙山 和秀, 近藤 慶一, 中井川 昇, 矢尾 正祐
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 70 ページ: 565-572
  • NAID: 40020890601
• [雑誌論文] Fluorescent and Chromogenic in situ Hybridization of CEN17q as a Potent Useful Diagnostic Marker for Birt-Hogg-Dube; Syndrome-associated Chromophobe Renal Cell Carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Iribe Y, Nagashima Y, Kuroda N, Tanaka R, Nakatani Y, Hasumi H, Yao M, Furuya M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 52 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Uniparental Disomy and Copy Number Variations in Renal Cell Carcinomas Associated with Birt-Hogg-Dube; Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iribe Y, Yao M, Tanaka R, Kuroda N, Nagashima Y, Nakatani Y, Furuya M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186 号: 2 ページ: 337-346
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dubé syndrome: Clinical and molecular aspects of recently identified kidney cancer syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, Furuya M, Yao M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 23 号: 3 ページ: 204-210
  • DOI: 10.1111/iju.13015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群． (2015)
  • 著者名/発表者名: 蓮見 壽史, 馬場理也, 古屋充子, 矢尾正祐.
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 28 ページ: 1607-1612
• [雑誌論文] 泌尿器疾患における遺伝子診断最前線 遺伝性腎がん症候群の遺伝子診断と診療の現状． (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢尾 正祐, 中井川 昇, 槙山 和秀, 近藤 慶一, 古屋 充子, 浜之上 はるか．
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 28臨増 ページ: 611-612
• [学会発表] VHL遺伝子に対するFISHはBirt-Hogg-Dube症候群の淡明細胞型腎細胞癌診断において有用と期待される (2017)
  • 著者名/発表者名: 松元 加奈, 加藤 生真, 入部 康弘, 長嶋 洋治, 中谷 行雄, 蓮見 寿史, 矢尾 正祐, 古屋 充子.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会総会
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群における腎癌の分子病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋 充子, 蓮見 壽史, 加藤 生真, 馬場 理也, 長嶋 洋治, 入部 康弘, 中谷 行雄, 矢尾 正祐
  • 学会等名: 第76回日本癌学会総会
• [学会発表] BHD関連腎癌の発癌機構解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蓮見 壽史, 古屋 充子, 辰野 健二, 馬場 理也, 横溝 由美子, 逢坂 公人, 林 成彦, 槙山 和秀, 近藤 慶一, 中井川 昇, 山本 尚吾, 油谷 浩幸, 矢尾 正祐
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] FISH/CISH法によるCEN17qの検索は、BHD症候群関連の嫌色素性腎細胞癌を孤発例と鑑別する際の助けとなる (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 生真, 入部 康弘, 長嶋 洋治, 黒田 直人, 田中 玲子, 中谷 行雄, 蓮見 壽史, 矢尾 正祐, 古屋 充子
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
• [学会発表] アジアにおけるBHD症候群の後方視的コホート研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋 充子, 矢尾 正祐, 野村 文夫, 長嶋 洋治, 中谷 行雄
  • 学会等名: 第40回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube（BHD）症候群に発症した腎腫瘍に対する腎温存手術の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新堀萌香, 蓮見壽史, 荒木あずみ, 横溝由美子, 逢坂公人, 林成彦, 槙山和秀, 近藤慶一
  • 学会等名: 第81回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: リンクステーション青森（青森県）
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群における肺腫瘍発生の病理学的検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中谷行雄, 奥寺康司, 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 古屋充子.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群100家系における臨床病理像の特徴と腎癌およびその他の悪性腫瘍発症率の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 中谷行雄.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Birt-Hogg-Dubé症候群に発症する腎癌の臨床病理像, 遺伝子変異および網羅的染色体解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 入部康弘, 矢尾正祐, 蓮見壽史, 長嶋洋治, 馬場理也, 野村文夫, 中谷行雄, 古屋充子.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] A Clinicopathological Study of 300 Individuals in 115 Japanese BHD Families. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Tanaka R, Yao M, Hasumi H, Kuroda N, Nagashima Y, Iribe Y, Nakatani Y.
  • 学会等名: 6th BHD ｓymposium
  • 発表場所: Upstate Medical University（シラキュース・米国）
  • 年月日: 2015-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] BHD 症候群関連腎癌の発生メカニズムの解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 蓮見壽史，馬場理也，古屋充子，矢尾正祐.
  • 学会等名: 第21回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ラフレさいたま（さいたま市、埼玉県）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] An Autopsy Study of Birt-Hogg-Dubé Syndrome with Special Reference to the Pathological Features of the Pulmonary Cyst. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatani Y, Yokomizo Y, Yao M, Furuya M.
  • 学会等名: Pulmonary Pathology Society Meeting
  • 発表場所: Hyatt Embarcadero(サンフランシスコ・米国）
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [備考] Birt-Hogg-Dube 症候群情報ネット (BHD ネット)
  • URL: https://www.bhd-net.jp/