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難治性膀胱上皮内癌に対する新規治療法としてのγδT細胞膀胱内注入療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10604
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

中西 弘之  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (40398376)

研究分担者 浮村 理  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70275220)
芦原 英司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70275197)
中村 晃和  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (10381964)
上田 崇  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50601598)
三木 恒治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (10243239)
研究協力者 清水 輝記  松下記念病院, 泌尿器科, 医長
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードγδT細胞 / 膀胱癌 / 膀胱注入療法 / 正所性膀胱癌モデル / γδT細胞 / MICA/B / 複合免疫療法 / 膀胱癌注入療法
研究成果の概要

主に自然免疫を司るγδT細胞は、MHC非拘束性に様々な癌種に対して抗腫瘍効果を発揮し、γδT細胞免疫療法の臨床試験が既に行われている。しかし全身投与による臨床試験では、治療効果は満足のいくものはない。そこで本研究では、γδT細胞の効果を最大限に発揮するために未だ臨床試験が行われていないγδT細胞膀胱内注入療法に着目し、その治療効果を正所性膀胱癌モデルマウスを用いて検証した。本研究の結果、γδT細胞膀胱内注入療法は強力な抗腫瘍効果を発揮した。膀胱内γδT細胞注入療法は輸注療法に比較して、癌組織へのエフェクター細胞の直接の接触が可能な理想的な投与方法であり、今後、臨床応用に向けた展開が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Low dose gemcitabine increases the cytotoxicity of human Vγ9Vδ2 T cells in bladder cancer cells in vitro and in an orthotopic xenograft model2018

    • 著者名/発表者名
      Teruki Shimizu et al
    • 雑誌名

      OncoImmunology

      巻: Volume 7, 2018 - Issue 5 号: 5 ページ: e1424671-e1424671

    • DOI

      10.1080/2162402x.2018.1424671

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isopentenyl pyrophosphate secreted from zoledronate-stimulated myeloma cells, activates the chemotaxis of γδT cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Eishi Ashihara, Tatsuya Munaka, Shinya Kimura, Saori Nakagawa, Yoko Nakagawa, Masaki Kanai, Hideyo Hirai, Hirohisa Abe, Takashi Miida, Susumu Yamato, Shuichi Shoji, Taira Maekawa
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 463 号: 4 ページ: 650-655

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.05.118

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 難治性膀胱癌に対するγδT細胞と標準治療薬併用による複合免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      清水輝記、宮下雅亜、本郷文弥、浮村理、芦原英司
    • 学会等名
      第27回泌尿器科分子細胞研究会 (東京)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Low dose gemcitabine increases the cytotoxicity of human γδT cell in in vitro and in an orthotopic xenograft model in bladder cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Miyashita M, Tomogane M, Ukimura O, Ashihara E
    • 学会等名
      33rd European Association of Urology (EAU) Congress (Copenhagen)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combined use of standard anticancer agents increases the cytotoxicity of human γδT cell in in vitro and in vivo in bladder cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Teruki Shimizu, Mako Tomogane, Masatsugu Miyashita, Osamu Ukimura, Eishi Ashihara
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会. (京都)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of intravesical human γδ T therapy against refractory bladder cancer and human γδ T based chemoimmunotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Teruki Shimizu
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      鹿児島城山観光ホテル
    • 年月日
      2017-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性膀胱癌に対するγδT細胞を用いた複合免疫療法の開発、gemcitabine (GEM)併用による相乗効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      清水輝記、友金眞光、宮下雅亜、浮村 理、芦原英司
    • 学会等名
      第47回京阪泌尿器腫瘍セミナー(大阪)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 難治性膀胱癌に対するγδT細胞を用いた新規膀胱注入療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      清水輝記、友金眞光、宮下雅亜、佐野友亮、清水大器、戸田侑紀、藤原敦子、高田和幸、浮村 理、芦原英司
    • 学会等名
      第7回4大学連携研究フォーラム(京都)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 2 Chemotherapeutic agent pretreatment enhances the human γδT cell cytotoxicity against urinary bladder cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Teruki Shimizu
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] γδTcells have cytotoxicity against cancer cells regardless of PD-L1 expression in cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Mako Tomogane
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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