尿路上皮癌の進展におけるケモカインの発現制御と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K10609
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東海大学 (2017); 慶應義塾大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 宮嶋 哲 東海大学, 医学部, 教授 (90245572)
• 研究分担者: 菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10286552) ; 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30445407) ; 松本 一宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80366153)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 尿路上皮癌 / 耐性機序 / 血管新生 / ケモカイン / 膀胱癌 / 前立腺癌 / バイオマーカー / MUC1 / 喫煙 / 好中球 / 単球 / 上皮間葉転換 / MCP-1 / 予後

研究成果の概要

尿路上皮癌と腎癌の臨床検体におけるMCP-1、新生血管の発現ならびにアンギオテンシン受容体（AT1R）の発現について免疫組織染色を施行し、その予後との相関を確認した。さらに、シスプラチン耐性細胞を用いた検討ではEMT誘導にユビキチンリガーゼであるFBX032の発現が深く関わっていることが明らかとなった。臨床的には喫煙歴のある尿路上皮癌患者ならびに去勢抵抗性前立腺癌患者において、治療前の血球動態が予後予測因子として有用であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel microenvironmental biomarker for patient risk reclassification in low-risk prostate cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hiroaki, Kosaka Takeo, Mikami Shuji, Miyazaki Yasumasa, Matsumoto Kazuhiro, Kikuchi Eiji, Miyajima Akira, Kameyama Kaori, Sato Yasufumi, Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 12 ページ: 10203-10210
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verification of the International Society of Urological Pathology recommendations in Japanese patients with clear cell renal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Inomoto C, Uchida T, Furuya H, Komiyama T, Kajiwara H, Kobayashi H, Nakamura N, Miyajima A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 52 ページ: 1139-1148
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactive oxygen species induction by cabazitaxel through inhibiting Sestrin-3 in castration resistant prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: prostate cancer. Kosaka T, Hongo H, Miyazaki Y, Nishimoto K, Miyajima A, Oya M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8(50) 号: 50 ページ: 87675-87683
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of erythrocyte protein band 4.1-like5 expression in upper urinary tract urothelial carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Daimon T, Kosaka T, Kikuchi E, Mikami S, Miyazaki Y, Hashimoto A, Hashimoto S, Mizuno R, Miyajima A, Okada Y, Sabe H, and Oya M
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 35(9) 号: 9 ページ: 543.e17-543.e24
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2017.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Preoperative Neutrophil-to-lymphocyte Ratio is a Novel Biomarker for Predicting Worse Clinical Outcomes in Non-muscle Invasive Bladder Cancer Patients with a Previous History of Smoking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogihara K, Kikuchi E, Yuge K, Yanai Y, Matsumoto K, Miyajima A, Asakura H, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: 23 号: S5 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5578-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary pH Levels are Strongly Associated with Bladder Recurrence After Nephroureterectomy in Upper Tract Urothelial Carcinoma Patients with a Smoking History. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Kikuchi E, Hagiwara M, Hayakawa N, Hongo H, Miyajima A, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: 23 号: S5 ページ: 1029-1038
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5555-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Absolute Monocyte Count Predicts Poor Clinical Outcome in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Docetaxel Chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeta K, Kosaka T, Kitano S, Yasumizu Y, Miyazaki Y, Mizuno R, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Tanoguchi H, Hasegawa S, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 23(12) 号: 12 ページ: 4115-4122
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5354-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acquired platinum resistance involves epithelial to mesenchymal transition through ubiquitin ligase FBXO32 dysregulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kosaka T, Miyazaki Y, Mikami S, Niwa N, Otsuka Y, Minamishima YA, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Sabe H, Okada Y, Uhl P, Suematsu M, Oya M.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renin-angiotensin system blockade: Its contribution and controversy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyajima A, Kosaka T, Kikuchi E, Oya M.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 号: 8 ページ: 721-730
  • DOI: 10.1111/iju.12827
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Renin-Angiotensin System Blockade on Renal Cell Carcinoma After Surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyajima A, Yazawa S, Kosaka T, Tanaka N, Shirotake S, Mizuno R, Kikuchi E, Oya M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 号: 11 ページ: 3751-3759
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4436-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 加齢に伴う腎泌尿器疾患に置けるRAS阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮嶋 哲
  • 学会等名: 第9回眼抗加齢医学研究会講習会
  • 発表場所: 時事通信ホール（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-09-19
  • 招待講演