ヒトiPS細胞による多発性嚢胞腎組織発生モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 15K10632
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 堀江 重郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40190243)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 常染色体優性多発性嚢胞腎 / modifier gene / エクソンシークエンス / トルバプタン / 総腎容積 / ADPKD / iPS / 多発性嚢胞腎 / iPS細胞

研究成果の概要

常染色体優性多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease：ADPKD）は最も多い遺伝性腎疾患である。同一家系内でも末期腎不全に至る年齢が異なり、責任遺伝子以外のmodifier geneが病勢進行に影響すると考えられている。今回の研究では100例に対して全エクソンシークエンスを行い、modifier gene 114遺伝子の影響を検討した。modifier geneの遺伝子変異群ではトルバプタン投与群がコントロール群よりも有意に腎容積増大率が低く、modifier geneの変異はトルバプタン有効性の代理マーカーと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A cleavage product of Polycystin-1 is a mitochondrial matrix protein that affects mitochondria morphology and function when heterologously expressed. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lin CC, Kurashige M, Liu Y, Terabayashi T, Ishimoto Y, Wang T, Choudhary V, Hobbs R, Liu LK, Lee PH, Outeda P, Zhou F, Restifo NP, Watnick T, Kawano H, Horie S, Prinz W, Xu H, Menezes LF, Germino GG
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20856-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term safety profile of tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease patients: TEMPO Extension Japan Trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Okada T, Yasuda M, Tsubouchi H, Nakajima K, Horie S.
  • 雑誌名: Drug Healthc Patient Saf 巻: 9 ページ: 93-104
  • DOI: 10.2147/dhps.s142825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel semi-automated kidney volume measurements in autosomal dominant polycystic kidney disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Kawano H, Isotani S, Ide H, Horie S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 583-590
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1486-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensing the texture of imaging, a new biomarker of polycystic kidney disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horie S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 92 号: 5 ページ: 1044-5
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.05.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Technical Evaluation: Identification of Pathogenic Mutations in PKD1 and PKD2 in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease by Next-Generation Sequencing and Use of a Comprehensive New Classification System (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Higashihara E, Kawano H, Higashiyama R, Koga D, Fukui T, Gondo N, Oka T, Kawahara K, Rigo K, Hague T, Katsuragi K, Sudo K, Takeshi M, Horie S, Nutahara K.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 11 号: 11 ページ: e0166288-e0166288
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for polycystic kidney disease 2014 (2016)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y, Narita I, Nutahara K, Tsuchiya K, Tsuruya K, Kamura K, Nishio S, Suwabe T, Ubara Y, Ishimura E, Nakanishi K, Furukawa K, Kimura K, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 4 ページ: 493-509
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1219-7
  • 査読あり
• [学会発表] Pharmacogenomics of Tolvaptan’s Inhibitory Effect on Kidney Volume Increase in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Masuda M, Neuber S, Muto S, Okada T, Bergmann C
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] CKD stage3,4のADPKDに対するトルバプタン治療成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野春奈，武藤 智，堀江重郎
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] PKD外来新規開設１年半の受診動態と臨床統計 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野春奈，武藤 智，堀江重郎
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-23