無精子症に対する新規薬物療法確立のためのヒト精巣の網羅的遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 15K10642
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 白石 晃司 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00535255)
• 連携研究者: 大川 恭行 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80448430)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 男性不妊 / 網羅的遺伝子解析 / 精巣 / 非閉塞性無精子症 / 無精子症

研究成果の概要

ヒト精巣組織から次世代シーケンサー（NGS）によるトランスクリプトーム解析を行った。23,616の遺伝子のmRNAについて解析を行ったところ、cell cycle, nucleic acid bindingなどの遺伝子群が高発現の上位を占めた。非閉塞性無精子症症例との比較においてその発現は特にヒストンH3.5などのエピジェネティック関連遺伝子に認められた。また精索静脈瘤症例においてcell cycle関連遺伝子の発現が低下し、精索静脈結紮術の効果と関連することが判明した。NGSによるトランスクリプトーム解析は造精機能障害の病態解明において有用な方法であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of histone H3.5 in human spermatogenesis and spermatogenic disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi K.、Shindo A.、Harada A.、Kurumizaka H.、Kimura H.、Ohkawa Y.、Matsuyama H.
  • 雑誌名: Andrology 巻: 6 号: 1 ページ: 158-165
  • DOI: 10.1111/andr.12438
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Heat Shock Factor 1 in Conserving Cholesterol Transportation in Leydig Cell Steroidogenesis via Steroidogenic Acute Regulatory Protein. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Shiraishi K, Fujimoto M, Katiyar A, Takii R, Nakai A, Matsuyama H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 8 ページ: 2648-2658
  • DOI: 10.1210/en.2017-00132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive factors for sperm recovery after varicocelectomy in men with non-obsturctive azoospermia (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Shiraishi, Shintaro Oka, Hideyasu Matsuyama
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 197 号: 2 ページ: 485-490
  • DOI: 10.1016/j.juro.2016.08.085
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gonadotoropin actions on spermatogenesis and hormonal therapies for spermatogenic disorders [Review] (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Shiraishi, Hideyasu Matsuyama
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 2 ページ: 123-131
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0001
  • NAID: 130005397055
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of human chorionic gonadotoropin on testicular interstitial tissues in men with non-obstructive azoospermia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Shiraishi K, Matsuyama H.
  • 雑誌名: Andrology 巻: 5 号: 2 ページ: 232-239
  • DOI: 10.1111/andr.12292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H3.5 forms an unstable nucleosome and accumulates around transcription start sites in human testis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Urahama T, Harada A, Maehara K, Horikoshi N, Sato K, Sato Y, Shiraishi K, Sugino N, Osakabe A, Tachiwana H, Kagawa W, Kimura H, Ohkawa Y, Kurumizaka H.
  • 雑誌名: Epigenetics Chromatin 巻: 9 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1186/s13072-016-0051-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト精巣組織を用いたトランスクリプトーム解析による造精機能障害の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白石晃司
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第36回学術大会
• [学会発表] Roles of histone H3.5 in human spermatogenesis and spermatogenic disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Shiraishi
  • 学会等名: American Urological Association 2017
• [学会発表] 非閉塞性無精子症診療の進歩と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石晃司、松山豪泰
  • 学会等名: 第68回西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 山口県下関市（海峡メッセ下関）
  • 年月日: 2016-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 男性不妊症とヒト精巣組織を用いた網羅的遺伝子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石晃司、岡 真太郎、日高幸浩、松山豪泰
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第３５回学術大会
  • 発表場所: 群馬県前橋市（前橋テルサ）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] Transcriptome analysis of testicular tissues in men with non-obstructive azoospermia with varicocele and predictive factors of sperm recovery after varicocelectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Shiraishi, Shintaro Oka, Hideyasu Matsuyama
  • 学会等名: American Urological Association 2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome analysis of testicular tissues in men with non-obstructive azoospermia with varicocele and predictive factors of sperm recovery after varicocelectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石晃司
  • 学会等名: American Urological Association2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] 精索静脈瘤を伴う非閉塞性無精子症のトランスクリプトーム解析と静脈瘤術後の精子回収予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石晃司、岡 真太郎、松山豪泰
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市（仙台国際センター）
  • 年月日: 2016-04-25
• [図書] HSF is required for gametogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Shiraishi
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: Springer