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iASPP遺伝子発現の調節機構と子宮頸癌細胞における機能的役割

研究課題

研究課題/領域番号 15K10697
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関北海道大学

研究代表者

董 培新  北海道大学, 医学研究院, 助教 (50602504)

研究分担者 櫻木 範明  北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (70153963)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード子宮頸癌 / microRNA / EMT / 癌幹細胞 / p53 / iASPP / 癌 / 遺伝子
研究成果の概要

p53の抑制因子であるiASPPは子宮頸癌で発現亢進し、その発現制御によりp53が再度活性化される可能性がある。我々は、子宮頸癌細胞におけるiASPP発現の調節機構と、その機能的役割 (特にiASPPによるp53経路活性の制御)の詳細を明らかにすることを目的として本研究を行った。その結果、iASPPを標的する複数の癌抑制的miRNAの同定及びその機能解析に成功した。また、iASPP は直接にp53を制御することによって、子宮頸癌の転移能及び抗がん剤耐性の獲得に関与するという重要な成果が得られた。本研究により得られた知見は、今後子宮頸癌の根絶を目指す癌研究の発展に大きく貢献していると考える。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 6件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

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      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] EZH2 inhibition suppresses endometrial cancer progression via miR-361/Twist axis.2017

    • 著者名/発表者名
      Ihira K, Dong P, Xiong Y, Watari H, Konno Y, Hanley S-JB, Noguchi M, Hirata N, Suizu F, Yamada T, Kudo M, and Sakuragi N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 (8) 号: 8 ページ: 13509-13520

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14586

    • NAID

      120005972933

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iASPP induces EMT and cisplatin resistance in human cervical cancer through miR-20a-FBXL5/BTG3 signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Xiong Ying、Sun Fei、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Yue Junming、Yu Min-fei、Lan Chun-yan、Wang Yin、Ma Ze-biao
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 36 号: 1 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1186/s13046-017-0520-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2) induces epithelial-mesenchymal transition in endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang Qi、Dong Peixin、Liu Xishi、Sakuragi Noriaki、Guo Sun-Wei
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 6804-6814

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06920-7

    • NAID

      120006331863

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lentiviral CRISPR/Cas9 nickase vector mediated BIRC5 editing inhibits epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Zhao Guannan、Wang Qinghui、Gu Qingqing、Qiang Wenan、Wei Jian-Jun、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Li Wei、Yue Junming
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 55 ページ: 94666-94680

    • DOI

      10.18632/oncotarget.21863

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Musashi-2, a novel oncoprotein promoting cervical cancer cell growth and invasion, is negatively regulated by p53-induced miR-143 and miR-107 activation2017

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Hanley Sharon J. B.、Yue Junming、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 36 号: 1 ページ: 150-156

    • DOI

      10.1186/s13046-017-0617-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Wang B, Shen A, Ouyang X, Zhao G, Du Z, Huo W, Zhang T, Wang Y, Yang C, Dong P, Watari H, Pfeffer LM, Yue J
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 484 号: 3 ページ: 486-492

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.01.062

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lentiviral CRISPR/Cas9 vector mediated miR-21 gene editing inhibits the epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Huo W, Zhao G, Yin J, Ouyang X, Wang Y, Yang C, Wang B, Dong P, Wang Z, Watari H, Chaum E, Pfeffer LM, Yue J
    • 雑誌名

      J Cancer

      巻: 8 号: 1 ページ: 57-64

    • DOI

      10.7150/jca.16723

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MiR-137 and miR-34a directly target Snail and inhibit EMT, invasion and sphere-forming ability of ovarian cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Xiong Y, Watari H, Hanley SJ, Konno Y, Ihira K, Yamada T, Kudo M, Yue J, Sakuragi N
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 5 号: 1 ページ: 132-141

    • DOI

      10.1186/s13046-016-0415-y

    • NAID

      120005837941

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of iASPP-dependent aggressiveness in cervical cancer through reversal of methylation silencing of microRNA-1242016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Xiong Y, Watari H, Hanley SJ, Konno Y, Ihira K, Suzuki F, Yamada T, Kudo M, Yue J, Sakuragi N
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 35480-35491

    • DOI

      10.1038/srep35480

    • NAID

      120005851099

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HPV self-sampling in Japanese women: A feasibility study in a population with limited experience of tampon use2016

    • 著者名/発表者名
      2.Hanley SJ, Fujita H, Yokoyama S, Kunisawa S, Tamakoshi A, Dong P, Kobayashi N, Watari H, Kudo M, Sakuragi N
    • 雑誌名

      J Med Screen

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reactivation of epigenetically silenced miR-124 reverses the epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits invasion in endometrial cancer cells via the direct repression of IQGAP1 expression2016

    • 著者名/発表者名
      3.Dong P, Ihira K, Xiong Y, Watari H, Hanley SJ, Yamada T, Hosaka M, Kudo M, Yue J, Sakuragi N
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 印刷中 号: 15 ページ: 20260-20270

    • DOI

      10.18632/oncotarget.7754

    • NAID

      120005752853

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reactivating p53 functions by suppressing its novel inhibitor iASPP: a potential therapeutic opportunity in p53 wild-type tumors2015

    • 著者名/発表者名
      1.Dong P, Ihira K, Hamada J, Watari H, Yamada T, Hosaka M, Hanley SJ, Kudo M, Sakuragi N
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 6 号: 24 ページ: 19968-19975

    • DOI

      10.18632/oncotarget.4847

    • NAID

      120005690905

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Epigenetic aspects of endometrial cancer progression: Insights into interactions of EZH2 and microRNAs2017

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin
    • 学会等名
      The 4th International Obstetrics & Gynecology Summit; The Red House Forum, Shanghai (China)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reactivating the expression of silenced miR-124 for endometrial cancer treatment2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Konno Y, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 7th Annual World Gene Convention
    • 発表場所
      Shanghai(China)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Suppression of iASPP-dependent aggressiveness in cervical cancer through reversal of methylation silencing of microRNA-1242016

    • 著者名/発表者名
      董 培新, 井平 圭, 金野 陽輔, 渡利 英道, 櫻木 範明
    • 学会等名
      第15回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニイン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting EZH2-miR-361-Twist axis in endometrial cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Ihira K, Konno Y, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 6th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology
    • 発表場所
      Dalian(China)
    • 年月日
      2016-04-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] EZH2 stimulates Twist expression by epigenetic silencing of its suppressor miR-361 through an YY1-dependent mechanismEZH2 stimulates Twist expression by epigenetic silencing of its suppressor miR-361 through an YY1-dependent mechanism2016

    • 著者名/発表者名
      Ihira K, Dong P, Hanley SJ, Yamada T, Sakuragi N
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] EZH2 Stimulates Twist Expression by Epigenetic Silencing of Its Suppressor miR-361 through an YY1-dependent Mechanism2015

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 8th World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell (RMSC-2015)
    • 発表場所
      Shanghai (China)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-101 targets EZH2, MCL-1 and FOS to suppress proliferation, invasion and stem cell-like phenotype of aggressive endometrial cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Sakuragi N
    • 学会等名
      The European Cancer Congress (ECC 2015)
    • 発表場所
      Vienna (Austria)
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-101はEZH2,MCL-1,FOSを制御して高悪性度子宮体癌細胞の増殖,浸潤,がん幹細胞様形質を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      金野 陽輔, 董 培新, 渡利 英道, 鈴木 史彦, 櫻木 範明
    • 学会等名
      第14回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      美ヶ原温泉のホテル翔峰(長野県松本市)
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] EZH2 stimulates Twist expression by epigenetic silencing of its suppressor miR-361 through an YY1-dependent mechanism2015

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Sakuragi N
    • 学会等名
      第17回日本RNA学会年会
    • 発表場所
      ホテルライフォート札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] MicroRNA-101 attenuates Twist1 expression by induction of its negative regulator miR-361-5p through an EZH2-dependent mechanism2015

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Sakuragi N
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      横浜国際平和会議場(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] MicroRNA-101は高悪性度子宮体癌細胞の増殖,浸潤,がん幹細胞様形質を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      金野 陽輔, 董 培新, 鈴木 史彦, 櫻木 範明
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      横浜国際平和会議場(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] Peixin Dong, M.D., Ph.D.

    • URL

      https://scholar.google.com/citations?user=Ze3zls4AAAAJ

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://scholar.google.com/citations?user=Ze3zls4AAAAJ

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Peixin_Dong

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] http://researchmap.jp/2853/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] https://www.researchgate.net/profile/Peixin_Dong

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-06-07  

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