血清microRNAプロファイルに基づく侵入奇胎の早期診断法確立・成立機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K10703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 碓井 宏和 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (90375634)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胞状奇胎 / セルフリー核酸 / 侵入奇胎 / 腫瘍マーカー / 絨毛性疾患 / 血清マーカー / miRNA

研究成果の概要

侵入奇胎に進展する胞状奇胎と自然寛解する胞状奇胎の違いは不明である。侵入奇胎組織の摘出は臨床的に困難であるため、血清セルフリーmiRNAの検出を試みた。胞状奇胎手術前の血清からは、has-miR-520bおよびhas-517a-3p（胞状奇胎組織で高発現していることが報告されているmiRNA）がほぼ全例で検出された。一方、侵入奇胎診断確定時の血清では、has-miR-520bおよびhas-517a-3pの検出は約30%にとどまった。侵入奇胎の腫瘍マーカーとして有用性のある血清miRNAを同定するためには、病巣の大きい侵入奇胎を用いた解析が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of the methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism MTHFR C677T in molar tissue but not maternal blood predicts failure of methotrexate treatment for low-risk gestational trophoblastic neoplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Qu J, Usui H, Kaku H, Shozu M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 794 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete hydatidiform moles are composed of paternal chromosomes and maternal mitochondria (2017)
  • 著者名/発表者名: Pan Zijun、Usui Hirokazu、Sato Asuka、Shozu Makio
  • 雑誌名: Mitochondrial DNA A DNA Mapp Seq Anal 巻: - 号: 6 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/24701394.2017.1389916
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Efficacy of Palonosetron Plus Dexamethasone in Preventing Chemoradiotherapy-induced Nausea and Emesis in Patients Receiving Daily Low-dose Cisplatin-based Concurrent Chemoradiotherapy for Uterine Cervical Cancer: A Phase II Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi A, Usui H, Nishikimi K, Yamamoto N, Hanawa S, Tate S, Watanabe-Nemoto M, Uno T, Shozu M
  • 雑誌名: American journal of clinical oncology 巻: 40 号: 2 ページ: 118-21
  • DOI: 10.1097/coc.0000000000000117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Pathological Diagnosis and Cytogenetic Diagnosis by Short Tandem Repeat Polymorphism Analysis of Suspected Molar Pregnancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Usui, H., Kiyokawa, T., Qu, J., Nishikimi, K., Tate, S., Mitsuhashi, A., Nakatani, Y., and Shozu, M
  • 雑誌名: J Reprod Med 巻: 61 ページ: 219-23
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ovarian nongestational choriocarcinoma and associated adenocarcinoma with the same germ cell origin determined by a molecular genetic approach: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Fujiwara H, Usui H, Ariga H, Machida S, Takei Y, Saga Y, Shozu M, Fukushima N, Niki T, Matsubara S, Suzuki M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66 号: 9 ページ: 529-534
  • DOI: 10.1111/pin.12445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of palonosetron plus aprepitant in preventing chemoradiotherapy-induced nausea and emesis in patients receiving daily low-dose cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy for uterine cervical cancer: a phase II study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanawa S, Mitsuhashi A, Matsuoka A, Nishikimi K, Tate S, Usui H, Uno T, Shozu M
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 24(11) 号: 11 ページ: 4633-8
  • DOI: 10.1007/s00520-016-3306-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature cystic teratomas arise from meiotic oocytes, but not from pre-meiotic oogonia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaku H, Usui H, Qu J, Shozu M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 55(4) 号: 4 ページ: 355-64
  • DOI: 10.1002/gcc.22339
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor-suppressive microRNA-1/133a cluster targets PDE7A and inhibits cancer cell migration and invasion in endometrial cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Nishikawa R, Chiyomaru T, Goto Y, Fukumoto I, Usui H, Mitsuhashi A, Enokida H, Nakagawa M, Shozu M, and Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 47 号: 1 ページ: 325-334
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early pregnancy-associated cardiomyopathy complicated with a complete hydatidiform mole coexistent with a live fetus and exacerbated by induced abortion (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Takaoka H, Funabashi N, Hasegawa H, Ozawa K, Omoto A, Usui H, Shozu M, and Kobayashi Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 198 ページ: 170-173
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.06.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical characteristics and early detection of postpartum choriocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryu N, Ogawa M, Matsui H, Usui H, and Shozu M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25 号: 5 ページ: 926-930
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of 5-day MTX and 5-day ETP treatment results and early predictors of drug resistance to 5-day MTX in patients with post-molar low-risk gestational trophoblastic neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Kizaki S, Hashimoto K, Matsui H, Usui H, and Shozu M
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 139 号: 3 ページ: 429-432
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubal pregnancy associated with additional conception in a contralateral tube (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Kiyokawa T, Okayama J, Usui H, and Shozu M
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 9 ページ: 1487-1490
  • DOI: 10.1111/jog.12744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily low-dose Cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy for the treatment of cervical cancer in patients 70 years or older (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanawa S, Mitsuhashi A, Usui H, Yamamoto N, Watanabe-Nemoto M, Nishikimi K, Uehara T, Tate S, Uno T, and Shozu M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25 号: 5 ページ: 891-896
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000436
  • 査読あり
• [学会発表] 全胞状奇胎に対する選択的再掻爬による管理は続発症発生率を上昇させない (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 明日香, 碓井 宏和, 羽生 裕二, 松岡 歩, 塙 真輔, 錦見 恭子, 楯 真一, 三橋 暁, 生水 真紀夫
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 妊娠性絨毛癌の診断へのCell-free DNAの利用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、塙真輔、松岡歩、羽生裕二、 錦見恭子、楯真一、三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 胞状奇胎と卵巣奇形腫の発生機序 SNPアレイ解析による可視化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井 宏和
  • 学会等名: 第58回 日本臨床細胞学会総会（春季大会）
  • 招待講演
• [学会発表] 胞状奇胎除去術の方法(鉗子/吸引)に関する後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 明日香, 碓井 宏和, 羽生 裕二, 松岡 歩, 塙 真輔, 錦見 恭子, 楯 真一, 三橋 暁, 生水 真紀夫
  • 学会等名: 第59回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 妊娠性絨毛癌診断へのCell-free DNAの利用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、潘シ君、塙真輔、 松岡歩、羽生裕二、錦見恭子、楯真一、 三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第59回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 子宮体癌2018年版・子宮頸癌2017年版 癌肉腫/肉腫の治療・絨毛性疾患の治療 ガイドライン改訂のポイント (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原 寛行, 碓井 宏和, 竹原 和宏, 山本 英子, 原野 謙一
  • 学会等名: 第59回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] Retrospective analysis of brain metastasis of gestational choriocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Usui Hirokazu, Matsui Hideo, Sato Asuka, Habu Yuji, Matsuoka Ayumu, Nishikimi Kyoko, Tate Shinichi, Mitsuhashi Akira, Iwadate Yasuo, Uno Takashi, Shozu Makio
  • 学会等名: XIX World Congress Gestational Trophpoblastic Disease
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of routine second curettage for complete hydatidiform moles on the incidence of gestational trophoblastic neoplasia (2017)
  • 著者名/発表者名: Asuka Sato, Hirokazu Usui, Pang Zijun, Yuji Habu, Ayumu Matsuoka, Kyoko Nishikimi, Shinichi Tate, Akira Mitsuhashi, Makio Shozu
  • 学会等名: XIX World Congress Gestational Trophpoblastic Disease
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of inheritance of the mitochondrial DNA in hydatidiform moles (2017)
  • 著者名/発表者名: Zijun Pan, Hirokazu Usui, Asuka Sato, Makio Shozu
  • 学会等名: XIX World Congress Gestational Trophpoblastic Disease
  • 国際学会
• [学会発表] 絨毛癌脳転移症例の後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井 宏和, 松井 英雄, 佐藤 明日香, 羽生 裕二, 松岡 歩, 錦見 恭子, 楯 真一, 三橋 暁, 岩立 康男, 宇野 隆, 生水 真紀夫
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 胞状奇胎自然寛解後の妊娠転帰 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 明日香, 碓井 宏和, 曽根原 弘樹, 高木 亜由美, 森本 沙知, 石川 博士, 生水 真紀夫
  • 学会等名: 第62回日本生殖医学会学術講演会
• [学会発表] ワークショップ「絨毛性疾患の疑問に答える」hCG低単位持続例の取り扱い (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井 宏和
  • 学会等名: 第25回日本胎盤学会学術集会・第35回日本絨毛性疾患研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 絨毛癌脳転移症例の後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和, 松井英雄，佐藤明日香，羽生裕二，松岡歩，錦見恭子，楯真一，三橋暁，岩立康男，宇野隆，生水真紀夫
  • 学会等名: 第35回日本絨毛性疾患研究会
• [学会発表] 胞状奇胎自然寛解後の妊娠転帰 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤明日香、碓井宏和、潘シ君、羽生裕二、松岡歩、錦見恭子、楯真一、三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第35回日本絨毛性疾患研究会
• [学会発表] 雄核発生奇胎は母由来ミトコンドリアDNAと父由来核DNAで構成される (2017)
  • 著者名/発表者名: 潘シ君、碓井宏和、佐藤明日香、生水真紀夫
  • 学会等名: 第35回日本絨毛性疾患研究会
• [学会発表] Brain metastasis of gestational choriocarcinoma: Retrospective analysis of seven cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Usui Hirokazu, Matsui Hideo, Sato Asuka, Habu Yuji, Matsuoka Ayumu, Nishikimi Kyoko, Tate Shinichi, Mitsuhashi Akira, Iwatate Yasuo, Uno Takashi, Shozu Makio
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 当院における絨毛癌治療の 後方視的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、潘し君、塙真輔、 松岡歩、羽生裕二、錦見恭子、楯真一、 三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第34回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: ホテルアバローム紀の国（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 妊娠性絨毛癌診断への Cell-free DNAの利用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、潘し君、塙真輔、 松岡歩、羽生裕二、錦見恭子、楯真一、 三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第34回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: ホテルアバローム紀の国（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 侵入奇胎群先行妊娠の 遺伝学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、塙真輔、松岡歩、錦見恭子、楯真一、三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第58回婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] The risk estimation of gestational trophoblastic neoplasia after cytogenetically defined hydatidiform molar pregnancy: A prospective cohort study (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Usui, Shinsuke Hanawa, Ayumu Matsuoka, Kyoko Nishikimi, Shinichi Tate, Akira Mitsuhashi, Makio Shozu
  • 学会等名: 68th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Tokyo International Forum（Chiyoda, Tokyo）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] 絨毛性疾患登録について (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和, 生水真紀夫
  • 学会等名: 千葉県産科婦人科医学会 平成２７年度冬期学術講演会
  • 発表場所: 千葉県医師会（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-02-14
• [学会発表] CYP19A1胎盤プロモーターは3つの点変異によりヒト型スプライシングバリアントを獲得した (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 達也、碓井 宏和、生水 真紀夫
  • 学会等名: 第23回 日本胎盤学会
  • 発表場所: JA共済ビル カンファレンスホール（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] Short tandem repeat多型解析による 胞状奇胎のDNA診断：臨床応用とPitfall (2015)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、瞿佳、生水真紀夫
  • 学会等名: 第33回 日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: JA共済ビル カンファレンスホール（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 多剤併用化学療法および子宮全摘を要した難治性臨床的侵入奇胎の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場七織 碓井宏和 松岡歩 塙真輔 錦見恭子 植原貴史 楯真一 三橋暁 生水真紀夫
  • 学会等名: 第33回 日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: JA共済ビル カンファレンスホール（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] Comparison between the pathological diagnosis and the cytogenetic classification by short tandem repeat polymorphism analysis of suspicious molar pregnancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Usui 1, Takako Kiyokawa 3, Jia Qu 1, Kyoko Nishikimi 1, Shinichi Tate 1, Akira Mitsuhashi 1, Yukio Nakatani 2, Makio Shozu 1
  • 学会等名: XVIII WORLD CONGRESS ON GESTATIONAL TROPHOBLASTIC DISEASES
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] The polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene in homozygous androgenetic complete moles predicts the failure of methotrexate treatment for low-risk gestational trophoblastic neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Jia Qu, Hirokazu Usui, Makio Shozu
  • 学会等名: XVIII WORLD CONGRESS ON GESTATIONAL TROPHOBLASTIC DISEASES
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [備考] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/hirokazu-usui/
• [備考] 千葉大病院婦人科・周産期母性科・大学院生殖医学講座の 臨床研究のお知らせ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gyne/rinsyo/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院生殖医学 臨床研究
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gyne/rinsyo/index.html