in vivoモデルを用いた子宮筋腫の発生に関与するマスター遺伝子の特定

• 研究課題/領域番号: 15K10720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐藤 俊 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10534604)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 子宮筋腫 / DNAメチル化 / マスター遺伝子 / 遺伝子発現 / 異種移植

研究成果の概要

DNAメチル化変異により発現の変化した上流の制御遺伝子が子宮筋腫の発生に関与するという仮説の基、その候補として SATB2 およびNRG1遺伝子を抽出した。これらの機能を調べるため，それぞれを過剰発現した細胞株を作成し網羅的mRNA発現解析とパスウェイ解析を行った。これらの過剰発現によりWNT/β-カテニン・TGF-βシグナル経路、VEGF、PDGF、IGF1の増殖因子およびレチノイン酸シグナル経路が活性化され、子宮筋腫の発生に関与する経路の大部分が網羅された。この結果はSATB2およびNRG1が上流の制御因子として子宮筋腫の発生に関与する可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] The distal upstream region of insulin-like growth factor-binding protein-1 enhances its expression in endometrial stromal cells during decidualization (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Jozaki K, Sato S, Shirafuta Y, Shinagawa M, Maekawa R, Taketani T, Asada H, Tamura H, Sugino N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 号: 14 ページ: 5270-5280
  • DOI: 10.1074/jbc.ra117.000234
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased carbonyl reductase 1 expression promotes tumor growth via epithelial mesenchymal transition in uterine cervical squamous cell carcinomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Murakami A, Sato S, Kajimura T, Nakashima K, Yakabe K, Sueoka K, Sugino N
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 173-181
  • DOI: 10.1002/rmb2.12086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thin endometrium transcriptome analysis reveals a potential mechanism of implantation failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Taketani T, Mihara Y, Sato S, Okada M, Tamura I, Jozaki K, Kajimura T, Asada H, Tamura H, Takasaki A, Sugino N
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 16 号: 2 ページ: 206-227
  • DOI: 10.1002/rmb2.12030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Function of a Transcription Factor WT1 in Regulating Decidualization in Human Endometrial Stromal Cells and Its Molecular Mechanism (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Shirafuta Y, Jozaki K, Kajimura T, Shinagawa M, Maekawa R, Taketani T, Asada H, Sato S, Tamura H, Sugino N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 10 ページ: 3696-3707
  • DOI: 10.1210/en.2017-00478
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term melatonin treatment delays ovarian aging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, Kawamoto M, Sato S, Tamura I, Maekawa R, Taketani T, Aasada H, Takaki E, Nakai A, Reiter RJ, Sugino N.
  • 雑誌名: Journal of Pineal Research 巻: 印刷中 号: 2
  • DOI: 10.1111/jpi.12381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of uterine leiomyoma-specific marker genes based on DNA methylation and their clinical application. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Maekawa R, Yamagata Y, Tamura I, Lee L, Okada M, Jozaki K, Asada H, Tamura H, Sugino N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30652-30652
  • DOI: 10.1038/srep30652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic changes of the Cyp11a1 promoter region in granulosa cells undergoing lutanization during ovulation in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki Okada, Lifa Lee, Ryo Maekawa, Shun Sato, Takuya Kajimura, Masahiro Shinagawa, Isao Tamura, Toshiaki Taketani, Hiromi Asada, Hiroshi Tamura and Norihiro Sugino
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 9 ページ: 3344-3354
  • DOI: 10.1210/en.2016-1264
  • NAID: 130007024722
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in gene expression of histone modification enzymes in rat granulosa cells undergoing luteinization during ovulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Lee L, Okada M, Asada H, Shinagawa M, Tamura I, Sato S, Tamura H, Sugino N
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 15 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13048-016-0225-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tissue-Specific Expression of Estrogen Receptor 1 Is Regulated by DNA Methylation in a T-DMR (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Sato S, Okada M, Lee L, Tamura I, Jozaki K, Kajimura T, Asada H, Yamagata Y, Tamura H, Yamamoto S, Sugino N
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 30 号: 3 ページ: 335-47
  • DOI: 10.1210/me.2015-1058
  • NAID: 130007024986
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional significance of transgelin-2 in uterine cervical squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yakabe K, Murakami A, Kajimura T, Nishimoto Y, Sueoka K, Sato S, Nawata S, Sugino N.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 42 号: 5 ページ: 566-572
  • DOI: 10.1111/jog.12935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid has the potential to suppress endometriosis development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Y, Takaki E, Shinagawa M, Okada M, Jozaki K, Lee L, Sato S, Maekawa R, Taketani T, Asada H, Tamura H, Nakai A, Sugino N.
  • 雑誌名: J Ovarian Res. 巻: 8 号: 1 ページ: 49-49
  • DOI: 10.1186/s13048-015-0179-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] DNAメチル化パターンを指標とした子宮筋腫特異的バイオマーカーの確立と臨床診断への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤俊，前川亮，田村功，李理華，岡田真紀，城崎幸介，三原由実子，品川征大，白蓋雄一郎，竹谷俊明，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，前川亮，佐藤俊，品川征大，白蓋雄一郎，三原由実子，田村功，城﨑幸介，竹谷俊明，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] ESR1の組織特異的発現はDNAメチル化により制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，佐藤俊，城﨑幸介，田村功，白蓋雄一郎，三原由実子，品川征大，岡田真紀，浅田裕美，竹谷俊明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] ゲノムワイド解析による転写因子C/EBPβの脱落膜化過程での遺伝子の発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城﨑幸介，前川亮，田村功，白蓋雄一郎，三原由実子，品川征大，岡田真紀，浅田裕美，竹谷俊明，佐藤俊，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] 人子宮内膜の脱落膜化における網羅的DNAメチル化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，田村功，品川征大，三原由実子，佐藤俊，岡田真紀，白蓋雄一郎，城﨑幸介，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第11回エピジェネティクス研究会
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化にともなうVEGF遺伝子発現のエピジェネティクス制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 品川征大，前川亮，田村功，岡田真紀，白蓋雄一郎，三原由実子，城﨑幸介，佐藤俊，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第11回エピジェネティクス研究会
• [学会発表] 遺伝子転写制御ネットワーク解析による卵巣チョコレート嚢腫のマスター遺伝子の検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，佐藤俊，浅田裕美，竹谷俊明，城崎幸介，田村功，品川征大，岡田真紀，李理華，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化にともなうVEGF遺伝子発現のエピジェネティクス制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 品川征大，前川亮，岡田真紀，白蓋雄一郎，三原由実子，澁谷文恵，城﨑幸介，田村功，佐藤俊，竹谷俊明，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 子宮内膜症のESR1発現低下はT-DMRのDNA高メチル化異常による (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，三原由実子，佐藤俊，城﨑幸介，白蓋雄一郎，品川征大，岡田真紀，田村功，竹谷俊明，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] ヒト子宮内膜細胞（ESC）の脱落膜化に伴うグルコース取り込み能の増加とその役割の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城﨑幸介，田村功，白蓋雄一郎，品川征大，岡田真紀，前川亮，竹谷俊明，浅田裕美，佐藤俊，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] DNA methylation-based biomarkers for uterine leiomyomas and their clinical application (2016)
  • 著者名/発表者名: Shun Sato，Ryo Maekawa，Masahiro Shinagawa，Isao Tamura，Norihiro Sugino
  • 学会等名: 第35回札幌国際がんシンポジウム
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryo Maekawa，Shun Sato，Yumiko Mihara，Norihiro Sugino
  • 学会等名: 第35回札幌国際がんシンポジウム
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] DNAメチル化パターンを指標とした子宮筋腫特異的バイオマーカーの確立と臨床診断への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 俊，前川 亮，山縣芳明，田村 功，李 理華，岡田真紀，城崎幸介，浅田裕美，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第10回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] ESR1の組織特異的発現はT-DMR (Tissue-dependent and differentially methylated regions) のDNAメチル化により制御される (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，城﨑幸介，佐藤俊，三原由実子，品川征大，浅田裕美，竹谷俊明，岡田真紀，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第10回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたゲノムワイド解析による転写因子C/EBPβの脱落膜化過程での役割の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城﨑幸介，前川亮，佐藤俊，三原由実子，品川征大，浅田裕美，竹谷俊明，岡田真紀，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第10回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化におけるコア転写因子C/EBPβの転写制御ネットワーク (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川亮, 城﨑幸介, 田村功,岡田真紀, 品川征大, 佐藤俊, 田村博史, 杉野法広
  • 学会等名: 第20回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫・神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞 (ESC) の脱落膜化におけるグルコースの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城﨑幸介, 田村功, 品川征大, 岡田真紀, 前川亮, 竹谷俊明，浅田裕美, 佐藤俊, 山縣芳明, 田村博史, 杉野法広
  • 学会等名: 第20回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫・神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，前川亮，佐藤俊，品川征大，城﨑 幸介, 浅田裕美，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] 子宮筋腫におけるトランスクリプトームとエピゲノムを統合した蛋白質間相互ネットワーク解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，佐藤俊，浅田裕美，竹谷俊明，品川征大，城﨑 幸介, 岡田真紀，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] ゲノムワイドDNAメチル化解析からみた子宮内膜症の由来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山縣芳明，西野光一郎，品川征大, 岡田真紀, 前川亮, 浅田裕美，城﨑幸介, 佐藤俊，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] 子宮筋腫におけるトランスクリプトームとエピゲノムを統合した蛋白質間相互ネットワーク解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，佐藤俊，浅田裕美，品川征大，岡田真紀，李理華，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，品川征大，前川亮，浅田裕美，佐藤俊，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたヒト子宮内膜間質細胞 (ESC) の脱落膜化に伴いヒストン修飾と発現が上昇した遺伝子群の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城﨑幸介, 田村功, 品川征大, 岡田真紀, 李理華, 前川亮, 浅田裕美, 佐藤俊, 山縣芳明, 田村博史, 杉野法広
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [産業財産権] 子宮平滑筋における腫瘍の診断マーカー (2017)
  • 発明者名: 佐藤俊、杉野法広
  • 権利者名: 山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 公開番号: 2017-046667
  • 出願年月日: 2017
• [産業財産権] 子宮平滑筋における腫瘍の診断マーカー (2015)
  • 発明者名: 佐藤俊，杉野法広
  • 権利者名: 国立大学法人山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-174736
  • 出願年月日: 2015-09-04