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HNF-1β高発現により免疫抑制環境にある卵巣明細胞腺癌の免疫抑制環境の改善

研究課題

研究課題/領域番号 15K10731
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

藤田 知信  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20199334)

研究分担者 岩田 卓  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652)
河上 裕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50161287)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード卵巣癌 / 免疫療法 / 卵巣明細胞腺癌 / 免疫抑制 / がん免疫療法 / 明細胞腺がん / がん微小環境 / 免疫抑制解除 / HNF-1β / 腫瘍内浸潤リンパ球 / 癌免疫抑制環境制御
研究成果の概要

免疫抑制作用のあるIL-6やIL-8を高産生する卵巣明細胞腺がん(OCCC)の免疫環境の解析とその制御法の開発を行った。OCCC組織中の浸潤T細胞数は、卵巣漿液性腺がんを含む他のがん種より低値であった。次に、薬剤ライブラリーから、IL6産生を阻害する薬剤12種を同定した。その中の一つは、OCCC特異的転写因子でIL-6の産生に関与するHNF-1βの発現をエピジェネティックな機構で抑制した。この薬剤はOCCC移植担癌マウスで、血中のヒトIL6を低下させ、樹状細胞の機能を回復させた。以上より、この薬剤でOCCC患者の免疫抑制を解除でき、既存の免疫療法の効果を増強できる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] International validation of the consensus Immunoscore for the prognostic classification of colon cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Franck Pages, Tomonobu Fujita(98人中74番目), Yutaka Kawakami(93番目),
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pilot study of WT1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination with docetaxel in esophageal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Matsuda, Hiroya Takeuchi, Toshiharu Sakurai, Shuhei Mayanagi, Eisuke Booka, Tomonobu Fujita, Hajime Higuchi, Junichi Taguchi, Yasuo Hamamoto, Hiromasa Takaishi, Hirofumi Kawakubo, Masato Okamoto, Makoto Sunamura, Yutaka Kawakami, Yuko Kitagawa.
    • 雑誌名

      Oncology letters

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of poor prognostic immune features of tumour microenvironment in non-smoking patients with lung adenocarcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita T, Kudo-Saito C, Muramatsu R, Fujita T, Saito M, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, Takahata E, Yaguchi T, Tsukamoto N, Hayashi Y, Kaseda K, Kamiyama I, Ohtsuka T, Tomizawa K, Shimoji M, Mitsudomi T, Asamura H, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 86 ページ: 15-27

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2017.08.026

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuda K, Funakoshi T, Sakurai T, Nakamura Y, Mori M, Tanese K, Tanikawa A, Taguchi J, Fujita T, Okamoto M, Amagai M, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Melanoma Research.

      巻: in press 号: 4 ページ: 326-334

    • DOI

      10.1097/cmr.0000000000000342

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Predictive biomarkers for the efficacy of peptide vaccine treatment: based on the results of a phase II study on advanced pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Shindo Y, Hazama S, Suzuki N, Iguchi H, Uesugi K, Tanaka H, Aruga A, Hatori T, Ishizaki H, Umeda Y, Fujiwara T, Ikemoto T, Shimada M, Yoshimatsu K, Takenouchi H, Matsui H, Kanekiyo S, Iida M, Koki Y, Arima H, Furukawa H, Ueno T, Yoshino S, Fujita T, Kawakami Y, Nakamura Y, Oka M, Nagano H.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res.

      巻: 36 号: 1 ページ: 36-36

    • DOI

      10.1186/s13046-017-0509-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progression of Human Renal Cell Carcinoma via Inhibition of RhoA-ROCK Axis by PARG1.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki J, Ito K, Fujita T, Matsuzaki Y, Asano T, Hayakawa M, Asano T, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Transl Oncol.

      巻: 10 号: 2 ページ: 142-152

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2016.12.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes differs depending on histological type and smoking habit in completely resected non-small-cell lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, Takahata E, Yaguchi T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Hayashi Y, Kamiyama I, Ohtsuka T, Asamura H, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Ann Oncol.

      巻: 27 号: 11 ページ: 2117-2123

    • DOI

      10.1093/annonc/mdw319

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phase I pilot study of Wilms tumor gene 1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination combined with gemcitabine in pancreatic cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Mayanagi S, Kitago M, Sakurai T, Matsuda T, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Takeuchi H, Itano O, Aiura K, Hamamoto Y, Takaishi H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 106 号: 4 ページ: 397-406

    • DOI

      10.1111/cas.12621

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aberrant Myosin 1b Expression Promotes Cell Migration and Lymph Node Metastasis of HNSCC.Mol2014

    • 著者名/発表者名
      Ohmura G, Tsujikawa T, Yaguchi T, Kawamura N, Mikami S, Sugiyama J, Nakamura K, Kobayashi A, Iwata T, Nakano H, Shimada T, Hisa Y, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Cancer Res. Epub ahead of print

      巻: 13 号: 4 ページ: 721-731

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-14-0410

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 悪性黒色腫に対する腫瘍浸潤リンパ球(TIL)輸注療法のfeasibility試2017

    • 著者名/発表者名
      舩越 建、平井 郁子、神宿 元、中村 善雄、藤田知信、天谷 雅行、河上 裕
    • 学会等名
      第33回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Immunobiology and immunotherapy for gynecological cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kawakami, Tomonori Yaguchi, Taeko Hayakwa, Kinya Tsubota, Juri Sugiyama, Takashi Nishio, Taku Iwata, Tomonobu Fujita, Daisuke Aoki.
    • 学会等名
      The 5thBiennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] B-cell subsets possess different roles in colorectal cancer immune-microenvironment.2017

    • 著者名/発表者名
      Budiman Kharma, Boryana Popivanova, Tomonobu Fujita, Shuji Mikami Shoichi Hazama, Kiyotaka Okuno, Ryo Matoba, Ichiro Takemasa, Shin Takahashi, Kota Ouchi, Chikashi Ichioka, Yutaka Kawakami.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 癌微小環境における免疫回避抑制機構とその克服法2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、藤田知信、河上裕
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] B-cell subsets possess different roles in colorectal cancer immune-microenvironment.2017

    • 著者名/発表者名
      Budiman Kharma, Boryana Popivanova, Tomonobu Fujita, Hayashi Yuichiro, Mikami Shuji, suzuki Nobuoki, Nagano Hiroaki, Hazama Shoichi, Okuno Kiyotaka, Matoba Ryo, Takemasa Ichiro, Takahashi Shin Ouchi Kota, Ishioka Chikashi, Kawakami Yutaka.
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Immunomodulation of ovarian clear cell carcinoma by targeting HNF-1β-NH-kB-IL6 pathway enhances anti-tumor immunity.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagawa Masaki, Yaguchi Tomonori, Morii Kenji, Takise Yoshiaki, Nishio Hiroshi, Sugiyama Juri, Iwata Takashi, Fujita Tomonobu, Kawakami Yutaka
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] IL-8 has a negative role on tumor infiltrating CD8+T cells in various cancers.2017

    • 著者名/発表者名
      Sayem Mohammad A, Yaguchi Tomonori, Noji Shinobu, Iwata Takashi, Fujita Tomonobu, Kawakami Yutaka.
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 症例ごとの免疫状態評価に基づいた個別化がん免疫療法2016

    • 著者名/発表者名
      河上裕、藤田知信、谷口智憲
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法の血液バイオマーカー2016

    • 著者名/発表者名
      藤田知信、野路しのぶ、南雲春菜、岡本正人、桜井敏晴、中面哲也、松枝智子、伊東恭悟、竹之内寛子、硲彰一、岡正朗、河上裕
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of biomarkers for immune-checkpoint blockade2016

    • 著者名/発表者名
      河上裕、木下智成、Boryana Popivanova, Sunthamala Nuchsupha, Mohammad Abu Sayem, 杉山重里、西尾浩、谷口智憲、藤田知信
    • 学会等名
      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんワクチン後の予後を予測する血液バイオマーカーの道程とその制御2015

    • 著者名/発表者名
      藤田知信、野路しのぶ、南雲春菜、早川妙香、西尾浩、杉山重里、坪田欣也、中村謙太、岡本正人、桜井敏晴、松枝智子、伊東恭悟、竹之内寛子、硲彰一、岡正朗、谷口智憲、河上裕
    • 学会等名
      第43回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential prognostic roles of tumor infiltrating lymphocyte in patients with resected non-small cell lung cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Tomonari, Fujita Tomonobu, Muramatsu Reiko, Hayashi Yuichiro, Noji Shinobu, Sakura Toshiharu, Asamura Hisao, Kawakami Yutaka
    • 学会等名
      ICCIM2015 (19th JACI & 23rd MMCB)
    • 発表場所
      東京大学伊藤国際学術センター内伊藤謝恩ホール(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 実験医学増刊 がん免疫療法2016

    • 著者名/発表者名
      河上裕、藤田知信
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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