内耳におけるミトコンドリア機能の定量的評価法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K10743
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤本 千里 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (60581882)
• 研究協力者: 木下 淳 ; 鴨頭 輝
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 内耳 / ミトコンドリア / 加齢 / 有毛細胞 / 蝸牛 / 電子伝達系 / ミトコンドリア膜電位 / 酸化ストレス

研究成果の概要

内耳由来細胞株HEI-OC1および蝸牛器官培養系有毛細胞を用いて、蛍光色素JC-1によるミトコンドリア膜電位の定量評価系を確立した。また、細胞外フラックスアナライザーによるミトコンドリア呼吸機能の測定系を確立した。
H2O2処理したHE1-OC1細胞により作製した内耳細胞老化モデルでは、ミトコンドリアの酸素消費速度の低下を認め、ミトコンドリアの最大呼吸能の低下が示された。また、この内耳細胞老化モデルでは、JC-1の赤色/緑色蛍光強度比の減少を認め、ミトコンドリア膜電位の低下が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese standard for clinical stabilometry assessment: Current status and future directions (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Masahiko、Ishikawa Kazuo、Aoki Mitsuhiro、Mizuta Keisuke、Ito Yatsuji、Asai Masatsugu、Shojaku Hideo、Yamanaka Toshiaki、Fujimoto Chisato、Murofushi Toshihisa、Yoshida Tomoe
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 45 号: 2 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1016/j.anl.2017.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of otolith organ-specific vestibular dysfunction (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C, Suzuki S, Kinoshita M, Egami N, Sugasawa K, Iwasaki S
  • 雑誌名: Clinical Neurophysiology 巻: 129 号: 1 ページ: 238-245
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2017.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noisy vestibular stimulation increases gait speed in normals and in bilateral vestibulopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Shinichi、Fujimoto Chisato、Egami Naoya、Kinoshita Makoto、Togo Fumiharu、Yamamoto Yoshiharu、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Brain Stimulation 巻: - 号: 4 ページ: 709-715
  • DOI: 10.1016/j.brs.2018.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of peripheral vestibular dysfunction on dynamic postural stability measured by the functional reach test and timed up and go test (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Kamogashira T, Fujimoto C, Kinoshita M, Egami N, Sugasawa K, Yamasoba T, Iwasaki S
  • 雑誌名: Annals of Otology, Rhinology & Laryngology 巻: 126 号: 6 ページ: 438-444
  • DOI: 10.1177/0003489417700439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is essential for hearing in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C, Iwasaki S, Urata S, Morishita H, Sakamaki Y, Fujioka M, Kondo K, Mizushima N, Yamasoba T
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 印刷中 号: 5 ページ: e2780-e2780
  • DOI: 10.1038/cddis.2017.194
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functionally and morphologically damaged mitochondria observed in auditory cells under senescence-inducing stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamogashira T, Hayashi K, Fujimoto C, Iwasaki S, Yamasoba T
  • 雑誌名: NPJ Aging Mech Dis 巻: 3 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1038/s41514-017-0002-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macrophage recruitment, but not interleukin 1 beta activation, enhances noise-induced hearing damage (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Yu、Fujimoto Chisato、Kashio Akinori、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 493 号: 2 ページ: 894-900
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEMP（vestibular evoked myogenic potential） (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 巻: 89 ページ: 143-148
• [雑誌論文] 頭痛に対する向精神薬の適応と使い方 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 雑誌名: Monthly Book ENTONI 巻: 210 ページ: 86-89
• [雑誌論文] Effect of Noisy Galvanic Vestibular Stimulation on Ocular Vestibular-Evoked Myogenic Potentials to Bone-Conducted Vibration (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S, Karino S, Kamogashira T, Togo F, Fujimoto C, Yamamoto Y, Yamasoba T
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 8 ページ: 26-26
  • DOI: 10.3389/fneur.2017.00026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Manganese superoxide dismutase influences the extent of noise-induced hearing loss in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tuerdi A, Kinoshita M, Kamogashira T, Fujimoto C, Iwasaki S, Shimizu T, Yamasoba T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 642 ページ: 123-128
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noisy galvanic vestibular stimulation induces a sustained improvement in body balance in elderly adults (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C, Yamamoto Y, Kamogashira T, Kinoshita M, Egami N, Uemura Y, Togo F, Yamasoba T, Iwasaki S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 37575-37575
  • DOI: 10.1038/srep37575
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vestibular Evoked Myogenic Potentials in Vestibular Migraine: Do They Help Differentiating From Menière's Disease? (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Egami N, Fujimoto C, Kinoshita M, Yamasoba T, Iwasaki S
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 125 ページ: 931-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Denervation of nasal mucosa induced by posterior nasal neurectomy suppresses nasal secretion, not hypersensitivity, in an allergic rhinitis rat model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kondo K, Toma-Hirano M, Iwasaki S, Kikuta S, Fujimoto C, Ueha R, Kagoya R, Yamasoba T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 9 ページ: 981-993
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the upregulated expression of focal adhesion kinase with poor prognosis and tumor dissemination in hypopharyngeal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omura G, Ando M, Saito Y, Kobayashi K, Yoshida M, Ebihara Y, Kanaya K, Fujimoto C, Sakamoto T, Kondo K, Asakage T, Yamasoba T
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: Published on line 号: 8 ページ: 1164-1169
  • DOI: 10.1002/hed.24176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Papillomavirus 16 Physical Status and the TP53 Codon 72 Polymorphism in Japanese HPV-Positive Oropharyngeal Cancer Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ando M, Fujimoto C, Omura G, Kobayashi K, Asakage T, Yamasoba T.
  • 雑誌名: ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 巻: 78(1) 号: 1 ページ: 46-54
  • DOI: 10.1159/000442354
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of vertigo and the affected vestibular nerve systems in idiopathic bilateral vestibulopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C, Kinoshita M, Kamogashira T, Egami N, Sugasawa K, Yamasoba T, Iwasaki S.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 巻: 136(1) 号: 1 ページ: 43-47
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1082193
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重心動揺検査の現状と将来展望 ラバー負荷検査の有用性と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 雑誌名: Equilibrium Res 巻: 75 ページ: 142-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【めまい-新しい流れとその周辺-】 新しい検査・解釈 重心動揺計 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 32 ページ: 33-35
• [雑誌論文] ラバー負荷検査の有用性と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 雑誌名: Equilibrium Res 巻: in press
  • NAID: 130005254879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of p16 expression irrespective of human papillomavirus status in patients with oropharyngeal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Yoshida M, Omura G, Kobayashi K, Fujimoto C, Ando M, Sakamoto T, Asakage T, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45(9) 号: 9 ページ: 828-836
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv085
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species, Apoptosis, and Mitochondrial Dysfunction in Hearing Loss. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamogashira T, Fujimoto C, Yamasoba T
  • 雑誌名: Biomed Research International 巻: 2015 ページ: 617207-617207
  • DOI: 10.1155/2015/617207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maxillary carcinosarcoma: Identification of a novel MET mutation in both carcinomatous and sarcomatous components through next generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuo Ando, Yuki Saito, Teppei Morikawa, Go Omura, Kenya Kobayashi, Ken Akashi, Masafumi Yoshida, Yasuhiro Ebihara, Chisato Fujimoto, Masashi Fukayama, Tatsuya Yamasoba, Takahiro Asakage
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 未定 号: 12
  • DOI: 10.1002/hed.24043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of patients with abnormal ocular/cervical vestibular evoked myogenic potentials in the presence of normal caloric responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S, Fujimoto C, Kinoshita M, Kamogashira T, Egami N, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: 124(6) 号: 6 ページ: 458-465
  • DOI: 10.1177/0003489414564997
  • 査読あり
• [学会発表] Noisy galvanic vestibular stimulation induces a sustained improvement in body balance in patients with bilateral vestibulopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Chisato Fujimoto, Shinichi Iwasaki, Naoya Egami, Yoshiharu Yamamoto, Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: ARO 41st Annual MidWinter Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 有毛細胞における恒常的オートファジーは聴覚機能に重要である (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、浦田真次、藤岡正人、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会
• [学会発表] オートファジー活性の低下による有毛細胞の変性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、浦田真次、藤岡正人、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会
• [学会発表] Autophagy is essential for hearing in mice  (2017)
  • 著者名/発表者名: Chisato Fujimoto
  • 学会等名: IFOS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 経皮的ノイズ前庭電気刺激の長期刺激が両側前庭障害患者の体平衡機能に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、江上直也、木下淳、川原拓也、上村夕香理、菅澤恵子、山岨達也
  • 学会等名: 第76回日本めまい平衡医学会
• [学会発表] 経皮的ノイズ前庭電気刺激による体平衡機能改善効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、江上直也、山岨達也
  • 学会等名: 第15回姿勢と歩行研究会
  • 発表場所: 興和株式会社東京支店(東京都・中央区)
• [学会発表] Video head impulse testにおけるcatch-up saccadeの性状と温度刺激検査におけるcanal paresisとの関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、鈴木さやか、江上直也、牛尾宗貴、菅澤恵子、山岨達也
  • 学会等名: 第75回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 温度刺激検査で一側半規管麻痺を呈した症例におけるvideo head impulse testのcatch-up saccadeについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、鈴木さやか、江上直也、牛尾宗貴、山岨達也
  • 学会等名: 第26回日本耳科学会・学術講演会
  • 発表場所: ホテル国際21(長野県・長野市)
  • 年月日: 2016-10-05
• [学会発表] 経皮的ノイズ前庭電気刺激が健常者の立位体平衡機能に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、江上直也、山岨達也
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] Effect of noisy galvanic vestibular stimulation on gait performance in patients with bilateral vestibulopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chisato Fujimoto, Shinichi Iwasaki, Teru Kamogashira, Makoto Kinoshita, Naoya Egami, Yukari Uemura, Fumiharu Togo, Yoshiharu Yamamoto and Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: 29th Barany Society Meeting
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 経皮的ノイズ前庭電気刺激による長期的な静的体平衡機能改善効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、江上直也、山岨達也
  • 学会等名: 第117回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Noisy galvanic vestibular stimulation provides sustained improvement of body balance (2016)
  • 著者名/発表者名: Chisato Fujimoto, Shinichi Iwasaki, Teru Kamogashira, Makoto Kinoshita Naoya Egami, Yukari Uemura, Fumiharu Togo, Yoshiharu Yamamoto and Tatsuya Yamasoba
  • 学会等名: ARO 39th MidWinter Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] 重心動揺検査の現状と将来展望 「ラバー負荷検査の有用性と今後の展望」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 学会等名: 第74回日本めまい平衡医学会・学術講演会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] 内耳有毛細胞におけるオートファジーの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会・第3回「オートファジー」班会議
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県・淡路市）
  • 年月日: 2015-11-15
• [学会発表] 温度刺激検査とラバー負荷重心動揺検査を複数回施行した前庭神経炎症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、鈴木さやか、江上直也、牛尾宗貴、山岨達也
  • 学会等名: 第25回日本耳科学会・学術講演会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-10-07
• [備考] オートファジーはマウスの聴覚に重要である
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20170511.html
• [産業財産権] 前庭機能評価装置及び非ヒト動物における前庭機能の評価方法 (2015)
  • 発明者名: 岩崎真一、松本有、藤本千里、鴨頭輝
  • 権利者名: 岩崎真一、松本有、藤本千里、鴨頭輝
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015
  • 取得年月日: 2018