2型濾胞ヘルパーT細胞と制御性B細胞を標的とした新しいアレルギー疾患の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 15K10787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 亀倉 隆太 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404697)
• 連携研究者: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部附属フロンティア医学研究所・免疫制御医学部門, 教授 (30305221) ; 氷見 徹夫 札幌医科大学, 耳鼻咽喉科, 教授 (90181114)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 濾胞ヘルパーT細胞 / Tfh2細胞 / シラカバ花粉症 / アレルギー性鼻炎 / ICOS / Tfh細胞 / 制御性B細胞 / Tfh 細胞 / Tfh2 細胞

研究成果の概要

シラカバ花粉症患者の末梢血リンパ球の解析を行った。結果、非飛散期の段階で患者群のTfh2細胞の割合が増加していた。また、患者群のICOS陽性Tfh細胞の割合は、飛散期に増加した後、非飛散期には減少し、症状スコア、シラカバ特異的IgE値と有意な正の相関を認めた。さらに、シラカバ抗原(Bet v1)特異的MHCクラス2テトラマー陽性となるICOS陽性Tfh細胞が飛散期の患者末梢血中で有意に増加していることを発見した。これらの結果から、Tfh2細胞はアレルギー素因を規定すること、シラカバ抗原特異的ICOS陽性Tfh細胞はシラカバ花粉症の病態形成に重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Stage classification of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis by the serum cytokine environment (2018)
  • 著者名/発表者名: Motohisa Yamamoto, Kenichi Takano, Ryuta Kamekura, Chisako Suzuki, Shingo Ichimiya, Tetsuo Himi, Hiroshi Nakase & Hiroki Takahashi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1436029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of core needle biopsy in the diagnosis of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Okuni Tsuyoshi、Yamamoto Keisuke、Kamekura Ryuta、Yajima Ryoto、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: in press 号: 2 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1465665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocytes in atopic dermatitis express abundant ΔNp73 regulating thymic stromal lymphopoietin production via NF-κB (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Ayako、Kubo Terufumi、Kawata Koji、Kamekura Ryuta、Yamashita Keiji、Jitsukawa Sumito、Nagaya Tomonori、Sumikawa Yasuyuki、Himi Tetsuo、Yamashita Toshiharu、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88 号: 2 ページ: 175-183
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of Bob1 lo T follicular helper cells in florid reactive follicular hyperplasia (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya Hiroshi、Kawata Koji、Kamekura Ryuta、Tsubomatsu Chieko、Jitsukawa Sumito、Asai Takamasa、Akasaka Syunsuke、Kamei Motonari、Yamashita Keiji、Ito Fumie、Kubo Terufumi、Sato Noriyuki、Takano Ken-ichi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 191 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2017.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of sorting nexin 5 stabilizes internalized growth factor receptors to promote thyroid cancer progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Jitsukawa Sumito、Kamekura Ryuta、Kawata Koji、Ito Fumie、Sato Akinori、Matsumiya Hiroshi、Nagaya Tomonori、Yamashita Keiji、Kubo Terufumi、Kikuchi Tomoki、Sato Noriyuki、Hasegawa Tadashi、Kiyonari Hiroshi、Mukumoto Yoshiko、Takano Ken-ichi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 243 号: 3 ページ: 342-353
  • DOI: 10.1002/path.4951
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutting Edge: A Critical Role of Lesional T Follicular Helper Cells in the Pathogenesis of IgG4-Related Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamekura Ryuta、Takano Kenichi、Yamamoto Motohisa、Kawata Koji、Shigehara Katsunori、Jitsukawa Sumito、Nagaya Tomonori、Ito Fumie、Sato Akinori、Ogasawara Noriko、Tsubomatsu Chieko、Takahashi Hiroki、Nakase Hiroshi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 8 ページ: 2624-2629
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical utility of 18F-fluorodeoxyglucose/positron emission tomography in diagnosis of immunoglobulin G4-related sclerosing sialadenitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Yajima Ryoto、Kamekura Ryuta、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Yama Naoya、Hatakenaka Masamitsu、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: The Laryngoscope 巻: 128 号: 5 ページ: 1120-1125
  • DOI: 10.1002/lary.26945
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種吸入性抗原の感作と口腔咽頭過敏症を起こす原因食物 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本哲夫、朝倉光司、白崎英明、亀倉隆太、氷見徹夫
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 120 ページ: 1147-1154
  • NAID: 130006880952
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎の新たな治療標的としての“エピイムノーム”の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 66 号: 2 ページ: 91-96
  • DOI: 10.15036/arerugi.66.91
  • NAID: 130005466714
  • ISSN: 0021-4884, 1347-7935
• [雑誌論文] Lipid mediators foster the differentiation of T follicular helper cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagaya T
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 181 ページ: 51-57
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional RNAs control T follicular helper cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya S, Kamekura R, Kawata K, Kamei M, Asai M, Akasaka S, Himi T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.88
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clarithromycin prevents human respiratory syncytial virus-induced airway epithelial responses by modulating activation of interferon regulatory factor-3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto S, Ogasawara N, Takano K, Shiraishi T, Sato T, Miyata R, Kakuki T, Kamekura R, Kojima T, Tsutsumi H, Himi T, Yokota S.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 111 ページ: 804-814
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2016.07.033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel Mechanisms of Compromised Lymphatic Endothelial Cell Homeostasis in Obesity: The Role of Leptin in Lymphatic Endothelial Cell Tube Formation and Proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kamekura R, Kawata K, Kawada M, Jitsukawa S, Yamashita K, Sato N, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 7 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158408
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of crosstalk between epithelial and immune cells, the epimmunome, in allergic rhinitis pathogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Yamashita K, Jitsukawa S, Nagaya T, Ito F, Ichimiya S, Himi T
  • 雑誌名: Adv Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1159/000441878
  • ISBN: 9783318056501, 9783318056518
• [雑誌論文] Studies of Tonsils in Basic and Clinical Perspectives: From the Past to the Future (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Ichimiya S, Kamekura R, Nagaya T, Jitsukawa S, Matsumiya H, Takano K, Himi T.
  • 雑誌名: Adv Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 119-124
  • DOI: 10.1159/000441902
  • ISBN: 9783318056501, 9783318056518
• [雑誌論文] Expression and localization of human defensins in palatine tonsils (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Imai R, Takano K, Yamashita K, Jitsukawa S, Nagaya T, Ito F, Hirao M, Tsubota H, Himi T
  • 雑誌名: Adv Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 112-118
  • DOI: 10.1159/000441888
  • ISBN: 9783318056501, 9783318056518
• [雑誌論文] Bob1 limits cellular frequency of T follicular helper cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kawata K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Ogasawara N, Takano K, Kubo T, Kimura S, Shigehara K, Himi T, Ichimiya S.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 6 ページ: 1361-1370
  • DOI: 10.1002/eji.201545499
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of salivary gland tissue from patients with IgG4-related disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Nomura K, Abe A, Kamekura R, Yamamoto M, Ichimiya S, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 未定 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1154605
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 14-3-3 Proteins regulate Akt Thr308 phosphorylation in intestinal epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Gomez-Suarez M, Gutierrez-Martinez IZ, Hernandez-Trejo JA, Hernandez-Ruiz M, Suarez-Perez D, Candelario A, Kamekura R, Medina-Contreras O, Schnoor M, Ortiz-Navarrete V, Villegas-Sepulveda N, Parkos C, Nusrat A, Nava P
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: In press 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/cdd.2015.163
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ヒト臨床検体を用いた研究がもたらすアレルギー性鼻炎の新規治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太
  • 雑誌名: 日鼻誌 巻: 55 ページ: 66-69
  • NAID: 130005149445
• [雑誌論文] Functional RNAs control T follicular helper cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya S, Kamekura R, Kawata K, Kamei M, Asai M, Akasaka S, Himi T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: In press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bob1 limits the cellular frequency of T follicular helper cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kawata K, Matsumiya H, Kamekura R, Jitsukawa S, Nagaya T, Ogasawara N, Takano K, Kubo T, Kimura S, Shigehara K, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: In press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced desmoglein-2 ectodomain shedding compromises the mucosal barrier (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Nava P, Feng M, Quiros M, Nishio H, Weber DA, Parkos CA, Nusrat A
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 26 号: 18 ページ: 3165-77
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-03-0147
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Shigehara K, Miyajima S, Jitsukawa S, Kawata K, Yamashita K, Nagaya T, Kumagai A, Sato A, Matsumiya H, Ogasawara N, Seki N, Takano K, Kokai Y, Takahashi H, Himi T, Ichimiya S
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: in press 号: 2 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Unique profiles of lesional T follicular helper cells in the pathogenesis of IgG4-related disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Hayato Yabe, Kenichi Takano, Motohisa Yamamoto, Ippei Ikegami, Fumie Ito, Hiroki Takahashi, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: AAAAI/WAC 2018 米国アレルギー・喘息・免疫学会議
  • 国際学会
• [学会発表] Role of lesional BCL6hiPD-1hi T follicular helper cells as a cardinal B-cell helper to produce IgG4 in IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Kenichi Takano, Motohisa Yamamoto, Koji Kawata, Sumito Jitsukawa, Tomonori Nagaya, Fumie Ito, Chieko Tsubomatsu, Hiroki Takahashi, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第73回米国アレルギー・喘息・免疫学会議 (AAAAI 2016)
  • 発表場所: 米国 アトランタ
  • 年月日: 2017-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連涙腺・唾液腺炎の病変部位における濾胞ヘルパーT細胞の機能的役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、伊藤史恵、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 35 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] IgG4関連涙腺唾液腺炎の病変部位とリンパ組織に存在する濾胞ヘルパーT細胞の機能的差異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、山本元久、伊藤史恵、川田耕司、重原克則、高橋裕樹、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] IgG4関連涙腺唾液腺炎のステロイド治療前後での血液機能性リンパ球サブセットの動態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、伊藤史恵、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第30回日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会
• [学会発表] IgG4関連涙腺・唾液腺炎の病態形成における濾胞ヘルパーT細胞の機能的役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、山本元久、伊藤史恵、矢部勇人、川田耕司、高橋裕樹、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Role of activated T follicular helper cells in the pathogenesis of IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Koji Kawata, Sumito Jitsukawa, Fumie Ito, Katsunori Shigehara, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第 45 回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 活性化濾胞ヘルパー T 細胞によるシラカバ花粉症の病態形成のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、實川純人、長屋朋典、伊藤史恵、坪松ちえ子、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 55 回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] IgG4 関連涙腺・唾液腺炎における活性化濾胞ヘルパー T 細胞のIgG4 産生への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、長屋朋典、實川純人、伊藤史恵、坪松ちえ子、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 29 回日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: 松江テルサ（松江市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] シンポジウム2 アレルギー性鼻炎：ここまで解った病態―治療への展望― (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、實川純人、伊藤史恵、小笠原徳子、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 65 回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Role of circulating ICOS+ follicular helper T cells in the pathogenesis of birch pollen allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Koji Kawata, Sumito Jitsukawa, Tomonori Nagaya, Keiji Yamashita, Fumie Ito, Kenichi Takano, Katsunori Shigehara, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第 72 回米国アレルギー・喘息・免疫学会議（AAAAI 2016）
  • 発表場所: 米国 ロサンゼルス
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] シラカバ花粉症の病態形成における血液濾胞ヘルパー T 細胞の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、實川純人、長屋朋典、川田耕司、重原克則、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 34 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽国際ホテル（鳥羽市）
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] Relative decrease in regulatory B cells is associated with the progression of allergic rhinitis to bronchial asthma under the unique skewing of type 2 follicular helper T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Katsunori Shigehara, Sumito Jitsukawa, Tomonori Nagaya, Koji Kawata, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第 44 回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] The analysis of follicular helper T cell in the patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsunori Shigehara, Ryuta Kamekura, Koji Kawata, Tomonori Nagaya, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第 44 回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Functional involvement of BOB1 in the numerical regulation of follicular helper T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Kawata, Keiji Yamashita, Hiroshi Matsumiya, Ryuta Kamekura, Sumito Jitsukawa, Tomonori Nagaya, Katsunori Shigehara, Nobuhiko Seki, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: 第 44 回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] アレルギー性気道疾患の病態形成における濾胞ヘルパー T 細胞と制御性 B 細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、重原克則、實川純人、小笠原徳子、高野賢一、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 64 回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール（東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 2 型濾胞ヘルパー T 細胞と制御性 B 細胞はアレルギー性鼻炎から気管支喘息への移行に関与している (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、重原克則、實川純人、川田耕司、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 104 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] アトピー型気管支喘息における末梢血濾胞ヘルパー T 細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重原克則、亀倉隆太、宮島さつき、高橋弘毅、伊藤 進、一宮慎吾
  • 学会等名: 第 55 回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [備考] 札幌医科大学医学部フロンティア医学研究所〔免疫制御医学部門〕
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html
• [備考] 札幌医大耳鼻咽喉科
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/otol/
• [備考] 札幌医科大学医学部 フロンティア医学研究所 免疫制御医学部門 ホームページ
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html