siRNAを用いた制御性T細胞の誘導と鼻アレルギーに対する新規治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 15K10789
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鈴木 元彦 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50326138)
• 研究分担者: 飛田 秀樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00305525) ; 中村 善久 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (90360023)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / siRNA / 制御性Ｔ細胞

研究成果の概要

siRNA（smallinterfering RNA）によって特定の遺伝子を抑制することが可能となるが、申請者はCD40 siRNAと抗原を組み込んだ樹状細胞（CD40 siRNA導入抗原特異的樹状細胞）を用いることにより、抗原特異的制御性T細胞がIn vitroにて誘導できることを証明した。また、申請者はCD40 siRNA導入抗原特異的樹状細胞により誘導された抗原特異的制御性T細胞をアレルギー性鼻炎モデルマウスに投与することにより、血液中抗原特異的IgE、鼻粘膜好酸球、アレルギー性鼻炎症状（くしゃみ発作回数や鼻掻き回数）が抑制されることも証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者は、誘導された抗原特異的制御性T細胞をアレルギー性鼻炎モデルマウスに投与することにより、血液中抗原特異的IgE、鼻粘膜好酸球、アレルギー性鼻炎症状（くしゃみ発作回数や鼻掻き回数）が抑制されることを証明した。この結果は、本方法により誘導された抗原特異的制御性T細胞がアレルギー反応や症状を抑制し、アレルギー性鼻炎に対する治療手段となる可能性を示している。すなわち、より強力で安全なアレルギー性鼻炎に対する新規治療法として期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Synergic Effects of CD40 and CD86 Silencing in Dendritic Cells on the Control of Allergic Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Matsumoto T, Ozaki S.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 177 号: 2 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1159/000489862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep Disturbance and Hyperactivity Detected by Actigraphy in Rats with Allergic Rhinitis or Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nakayama M, Ando KB, Arima S, Nakamura Y, Yokota M, Murakami S.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 246 号: 2 ページ: 65-71
  • DOI: 10.1620/tjem.246.65
  • NAID: 130007495163
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory dysfunction out of season in seasonal allergic rhinitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Ozaki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 121 号: 3 ページ: 377-378
  • DOI: 10.1016/j.anai.2018.05.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal administration of IL-35 inhibits allergic responses and symptoms in mice with allergic rhinitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Nakamura Y, Ozaki S, Murakami S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 2 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.08.014
  • NAID: 130005628187
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum periostin as a useful biomarker of comorbid chronic rhinosinusitis in patients with asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Asano, Yoshihiro Kanemitsu, Masaya Takemura, Makoto Yokota, Kensuk Fukumitsu e, Norihisa Takeda, Hiroya Ichikawa, Takehiro Uemura, Osamu Takakuwa, Hirotsugu Ohkubo, Ken Maeno, Yutaka Ito, Tetsuya Oguri, Yumi Maki, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Yoshihisa Nakamura, Kenji Izuhara, Motohiko Suzuki, and Akio Niimi
  • 雑誌名: Annals of the American Thoracic Society 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 667-675
  • DOI: 10.1513/annalsats.201609-720oc
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of allergic rhinitis with intranasal infusion of botulinum toxin type A in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoishi K, Takahashi H, Hato N, Gyo K, Yokota M, Ozaki S, Suzuki M.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 147 ページ: 132-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Japanese cedar-specific sublingual immunotherapy on allergen-specific TH2 cell counts in blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Suzuki M, Yokota M, Nakamura Y, Ozeki K, Ito Y, Tsuge I, Saitoh S.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 117 ページ: 72-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of the leukotriene antagonist pranlukast on pediatric acute otitis media. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Hamajima Y, Suzuki M, Esaki S, Yokota M, Oshika M, Takagi I, Yasui K, Miyamoto N, Sugiyama K, Nakayama M, Murakami S.
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 87 ページ: 34-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine modulation by IL-35 in mice with allergic rhinitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Suzuki M, Nakamura Y, Ozaki S, Murakami S.
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy. 巻: 29 ページ: 251-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Pilot Study on the Efficacy of Continuous Positive Airway Pressure on the Manifestations of Ménière's Disease in Patients with Concomitant Obstructive Sleep Apnea Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Masuda A, Ando KB, Arima S, Kabaya K, Inagaki A, Nakamura Y, Suzuki M, Brodie H, Diaz RC, Murakami S.
  • 雑誌名: J Clin Sleep Med. 巻: 11 号: 10 ページ: 1101-7
  • DOI: 10.5664/jcsm.5080
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー性鼻炎モデルマウスに対するIL-35点鼻治療の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦、中村善久、横田誠、村上信五
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会総会
• [学会発表] スギ舌下免疫療法による抗原特異的抗体と抗原特異的T細胞への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦、横田誠、中村善久、野村孝泰
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会
• [学会発表] IL-35によるIL-12、IL-23、IL-27（IL-12ファミリーサイトカイン）への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦、中村善久、横田誠、村上信五
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
• [学会発表] アレルギー性鼻炎の病態と新しい治療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する新しい治療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する最新の薬物療法と免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区））
  • 年月日: 2015-05-20