単球系細胞とHLA-Gを標的とした頭頸部癌に対する新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10798
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂倉 浩一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40400741)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 単球 / HLA-G / PD-L1 / Intermediate monocyte / CD16 / CD51 / MFG-E8 / 頭頸部癌 / 免疫抑制 / 血管新生

研究成果の概要

癌患者における末梢血中の単球の動向は未だ不明であり、本研究では頭頸部癌患者の単球の亜群の動向を明らかにするため、癌患者の単球の発現分子を調べ、腫瘍組織の免疫染色を行った。
その結果、癌患者ではIntermediate monocyteの比率が低下し、免疫抑制性分子の発現が増えていた。さらに癌患者のIntermediate monocyteは未熟であり、それが予後不良因子に相関することが分かり、単球の制御が新たな免疫療法のターゲットとなり得ることが示唆され、それは試験管内の実験でも確認できた。
この成果は国内外の学会で報告され、現在英文国際誌に投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Melanoma antigen family A4 protein produced by transgenic silkworms induces antitumor immune responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Motokawa Yoko、Kokubo Michifumi、Kuwabara Nobuo、Tatematsu Ken?Ichiro、Sezutsu Hideki、Takahashi Hideyuki、Sakakura Koichi、Chikamatsu Kazuaki、Takeda Shigeki
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 15 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.3892/etm.2018.5703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of a Multidisciplinary Round Visit for the Management of Dysphagia Utilizing a Wi-Fi-Based Wireless Flexible Endoscopic Evaluation of Swallowing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Tazawa M, Otani N, Takagi M, Morita M, Kurosaki M, Chiyoda T, Kanai Y, Endo A, Murata T, Shino M, Yokobori Y, Shirakura K, Wada N, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 126 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, Toyoda M, Kaira K, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 5 ページ: 8633-8647
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14374
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma: Feasibility of detection and quantitation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawada Tomoyuki、Takahashi Hideyuki、Sakakura Koichi、Ida Shota、Mito Ikko、Toyoda Minoru、Chikamatsu Kazuaki
  • 雑誌名: Head & Neck 巻: 39 号: 11 ページ: 2180-2186
  • DOI: 10.1002/hed.24893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 頭頸部癌患者における骨髄系細胞の動向と制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 43 ページ: 345-348
  • NAID: 130006219672
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント分子と頭頸部癌における骨髄系細胞の動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー 巻: 35 ページ: 287-290
  • NAID: 130006287910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts contribute to establishing the tumor immune microenvironment through the induction and accumulation of M2 macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, Toyoda M, Kaira K, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of GRP78/BiP expression in patients with Stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, ChikamatsuK.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: in press 号: 03 ページ: 588-94
  • DOI: 10.4149/319_151002n513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreasing expression of glucose-regulated protein GRP78/BiP as a significant prognostic predictor in patients with advanced laryngeal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck 2016;38:1539-1544. 巻: 38 号: 10 ページ: 1539-1544
  • DOI: 10.1002/hed.24471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes in immune cell profile in head and neck squamous cell carcinoma: Immunomodulatory effects of chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Mito I, Ida S, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 8 ページ: 1065-1071
  • DOI: 10.1111/cas.12976
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship between tumor-associated macrophage subsets and CD47 expression in squamous cell carcinoma of the head and neck in the tumor microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Murata T, Ohnishi H, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 9 ページ: 994-1003
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ER stress markers (GRP78/BiP and PERK) in adenoid cystic carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Asao T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1083120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunosuppressive activity of cancer-associated fibroblasts in head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kawabata-Iwakawa R, Rokudai S, Toyoda M, Nishiyama M, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 64 号: 11 ページ: 1407-1417
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1742-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: in press 号: 5 ページ: 494-499
  • DOI: 10.3109/00016489.2014.969385
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of Amino Acid Transporters (LAT1 and ASCT2) in Patients with Stage III/IV Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nikkuni O, Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Nishiyama M, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 巻: 21 号: 4 ページ: 1175-1181
  • DOI: 10.1007/s12253-015-9954-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Immunological characteristics of circulating monocyte subsets in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, H. Takahashi, SI. Motegi, Y. Yokobori-Kuwabara, T. Oyama, K. Chikamatsu
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Tumor-Host Interaction in Head and Neck Cancer, 3rd International Symposium on HPV Infection in Head and Neck Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム「頭頸部癌免疫療法のブレークスルー、現状と未来」SP-2「免疫チェックポイント分子と頭頸部癌における骨髄系細胞の動向」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一
  • 学会等名: 第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 北海道旭川市
  • 年月日: 2017-04-14
  • 招待講演
• [学会発表] Pretherapeutic Parameters and Functional Prognosis of Dysphagia in Chemoradiotherapy for Oropharyngeal Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, Y. Yokobori, H. Takahashi, K. Chikamatsu
  • 学会等名: 25th Dysphagia Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] Features of circulating monocyte subsets in head and neck cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, Y. Yokobori, H. Takahashi, K. Chikamatsu
  • 学会等名: International Federation of Oto-rhino-laryngological Societies ENT World Congress Paris 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫チェックポイント分子と頭頸部癌における骨髄系細胞の動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一
  • 学会等名: 第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 舌癌組織におけるマクロファージ関連分子の発現とオートファジー作用/免疫細胞浸潤との相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一・高橋秀行・解良恭一・豊田実・近松一朗
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
• [学会発表] 頭頸部癌における骨髄系細胞の動向と新規免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一・高橋秀行・近松一朗
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会群馬県地方部会学術講演会
• [学会発表] 頭頸部癌患者における骨髄系細胞の動向と制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
  • 招待講演
• [学会発表] Imbalance of circulating monocyte subsets in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Hideyuki Takahashi, Sei-ichiro Motegi, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Imbalance of circulating monocyte subsets in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Hideyuki Takahashi, Sei-ichiro Motegi and Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] 頭頸部癌患者末梢血の単球サブセットの変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一・高橋 秀行 ・茂木 精一郎 ・近松 一朗
  • 学会等名: 第13回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-02-27
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 腫瘍免疫分野
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 業績
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=31
• [備考] 群馬大学大学院 医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 「研究紹介」「腫瘍免疫分野」
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245
• [備考] 群馬大学大学院 医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 「業績」
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=31