治療抵抗性頭頸部癌における機能性RNA分子経路の解明と革新的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K10801
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マイクロRNA / 頭頸部扁平上皮癌 / 癌抑制遺伝子 / インテグリン / 発現プロファイル / 機能性RNA / 癌抑制型マイクロRNA / 癌促進型マイクロRNA / 治療抵抗性 / EGFR / c-MET / MET / シグナル伝達 / 受容体

研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌臨床検体を用いて、RNAシークエンスにより、マイクロRNA発現プロファイルを作成した。頭頸部扁平上皮癌において発現変動するマイクロRNAを160種類（発現亢進44種類、発現抑制116種類）同定した。プロファイルより、癌組織で発現が抑制されているマイクロRNA、miR-150-5pおよびmiR-150-3p に着目し、これらマイクロRNAの機能解析と、マイクロRNAが制御する分子経路の探索を行った。機能解析から、これらマイクロは、癌抑制機能を有しており、インテグリンファミリー（ITGA3およびITGA6）を直接制御している事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Passenger strand of miR-145-3p acts as a tumor-suppressor by targeting MYO1B in head and neck squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Koshizuka K, Hanazawa T, Kikkawa N, Okato A, Idichi T, Arai T, Sugawara S, Katada K, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 52 ページ: 166-178
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep sequencing-based microRNA expression signatures in head and neck squamous cell carcinoma: dual strands of pre-miR-150 as antitumor miRNAs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 18 ページ: 30288-30304
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of ITGA3 by the anti-tumor miR-199 family inhibits cancer cell migration and invasion in head and neck cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka Keiichi、Hanazawa Toyoyuki、Kikkawa Naoko、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Kurozumi Akira、Kato Mayuko、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1681-1692
  • DOI: 10.1111/cas.13298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of integrin &#x3B2;1-mediated oncogenic signalling by the antitumor <i>microRNA-29</i> family in head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka Keiichi、Kikkawa Naoko、Hanazawa Toyoyuki、Yamada Yasutaka、Okato Atsushi、Arai Takayuki、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 3 ページ: 3663-3676
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dual-receptor (EGFR and c-MET) inhibition by tumor-suppressive miR-1 and miR-206 in head and neck squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Matsushita R, Mataki H, Mizuno K, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 62 号: 1 ページ: 113-121
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.47
  • NAID: 40021036343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The tumor-suppressive microRNA-23b/27b cluster regulates the MET oncogene in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto I, Koshizuka K, Hanazawa T, Kikkawa N, Matsushita R, Kurozumi A, Kato M, Okato A, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 49（3） 号: 3 ページ: 1119-29
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNAs (miR-26a/b, miR-29a/b/c and miR-218) concertedly suppressed metastasis-promoting LOXL2 in head and neck squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Fukumoto, Naoko Kikkawa, Ryosuke Matsushita, Mayuko Kato, Akira Kurozumi, Rika Nishikawa, Yusuke Goto, Keiichi Koshizuka, Toyoyuki Hanazawa, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 61(2) 号: 2 ページ: 109-118
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.120
  • NAID: 40020742209
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression signature of oral squamous cell carcinoma: functional role of microRNA-26a/b in the modulation of novel cancer pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto I, Hanazawa T, Kinoshita T, Kikkawa N, Koshizuka K, Goto Y, Nishikawa R, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 112 号: 5 ページ: 891-900
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 機能ゲノム学
  • URL: http://genomejet.jp/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院、機能ゲノム学
  • URL: http://genomejet.jp/