頭頸部がんにおけるタイト結合関連分子JAM-Aを用いた補助診断および分子標的治療

• 研究課題/領域番号: 15K10817
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 黒瀬 誠 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404696)
• 研究分担者: 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Head and neck cancer / squamous cell carcinomas / JAM-A / p63/GATA-3 / HDAC / malignancy / 頭頸部扁平上皮癌 / 悪性化 / シグナル伝達経路 / HDAC阻害剤 / NF-ｋBシグナル

研究成果の概要

頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）でのタイト結合関連分子JAM-Aを解析した。HNSCCでは、悪性度の増加に伴いJAM-A発現の亢進がみられた。ELISA 法を用いてHNSCC患者の血清中のJAM-Aを測定すると正常より高い傾向がみられた。JAM-A を高発現している癌細胞株を解析したところ、JAM-Aが転写因子であるp63/GATA-3に依存して高発現していた。HNSCCで発現亢進しているヒストン脱アセチル化酵素を阻害したところ、p63の低下、JAM-Aの発現低下、がん細胞の浸潤・遊走抑制がみられた。JAM-AはHNSCCで診断・分子標的治療のターゲットになりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of claudin-4 via p63 in human epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kohno T, Kubo T, Kaneko Y, Kakuki T, Kakiuchi A, Kurose M, Takano KI, Ogasawara N, Obata K, Nomura K, Miyata R, Konno T, Ichimiya S, Himi T.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 1405 号: 1 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1111/nyas.13456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The behavior and role of lipolysis-stimulated lipoprotein receptor, a component of tricellular tight junctions, in head and neck squamous cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kakuki T, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kondo A, Kurose M, Kakiuch A, Kaneko Y, Kohno T, Himi T, Kojima T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 36 ページ: 5895-5904
• [雑誌論文] Junctional Adhesion Molecule-A in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurose M, Kakuki T, Takano K, Kondo A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Kohno T, Kojima T, Himi T.
  • 雑誌名: Adv. Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 92-97
• [雑誌論文] Dysregulation of junctional adhesion molecule-A via p63/GATA-3 in head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuki T, Kurose M, TakanoK, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Kohno T, Himi T, Kojima
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 33887-33900
• [雑誌論文] Dysregulation of junctional adhesion molecule-A via p63/GATA-3 in head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuki T, Kurose M, TakanoK, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Kohno T, Himi T, Kojima T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: . 号: 23 ページ: 1-14
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The behavior and role of tricellular tight junction protein lipolysis-stimulated lipoprotein receptor in head and neck squamous cell carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kurose, Akito Kakiuchi, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Takuya Kakuki, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi and Takashi Kojima
  • 学会等名: 第5回アジア頭頚部癌学会
  • 発表場所: インドネシア、バリ
  • 年月日: 2017-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of histone deacetylase inhibitors on malignancy via p63/JAM-A in head and neck cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Akito Kakiuchi, Takuya Kakuki, Makoto Kurose, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi and Takashi Kojima
  • 学会等名: 第5回アジア頭頚部癌学会
  • 発表場所: インドネシア、バリ
  • 年月日: 2017-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] The behavior and role of tricellular tight junction protein lipolysis-stimulated lipoprotein receptor in head and neck squamous cell carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kurose, Akito Kakiuchi, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Takuya Kakuki, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi, Takashi Kojima．
  • 学会等名: 5th Congress of Asian Society for Head and Neck Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of histone deacetylase (HDAC) inhibitors on malignancy via p63/JAM-A in head and neck cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akito Kakiuchi, Takuya Kakuki, Makoto Kurose, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi and Takashi Kojima.
  • 学会等名: 5th Congress of Asian Society for Head and Neck Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤のp63依存性タイト結合分子を介した抗腫瘍効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣内晃人、角木拓也、黒瀬誠、高野賢一、近藤敦、小幡和史、野村一顕、宮田亮、金子躍人、幸野貴之、氷見徹夫、小島隆
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害による頭頸部扁平上皮癌タイト結合分子の変化と抗腫瘍効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣内晃人、角木拓也、黒瀬誠、高野賢一、近藤敦、小幡和史、野村一顕、宮田遼、金子躍人、氷見徹夫、小島隆
  • 学会等名: 2017年生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるp63/GATA-3経路を介したタイト結合分子JAM-Aの発現調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角木拓也、黒瀬誠、高野賢一、近藤敦、小幡和史、野村一顕、宮田遼、金野匠、高橋俊太、畠山翔翼、幸野貴幸、氷見徹夫、小島隆
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会
  • 発表場所: タワーホール船橋（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] The Serum Solubilization JAM-A Level of the Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patient Rises. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kurose, et al.
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部がん学会総会, 第４回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会