ヒト唾液腺上皮に着目したIgG4関連疾患における線維化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K10818
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70404689)
• 研究分担者: 松宮 弘 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80517904) ; 角木 拓也 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70706548) ; 金子 躍人 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90738874) ; 矢島 諒人 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90722455) ; 垣内 晃人 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60722436)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 唾液腺 / IgG4関連疾患 / 線維化 / 繊維芽細胞 / IL-6 / IgG4関連涙腺・唾液腺炎 / サイトカイン / 顎下腺 / 導管上皮 / タイト結合 / 細胞・組織 / 導管上皮細胞

研究成果の概要

IgG4関連疾患（IgG4RD）および正常由来のHSGFs における遺伝子発現をマイクロアレイ法にて解析したところ、IgG4RD 由来HSGFsにおいて線維化に関与するIL-6, IL-18, TSLP, MMP1の有意な発現上昇が認められ，免疫組織染色，RT-PCR，Westernblot法でも確認できた。EILSA法にてIgG4RD 由来HSGFs ではIL-6 濃度の有意な上昇を認めた。炎症性サイトカイン処置によりIL-6 の著明な産生誘導を認めた。NF-ｋB阻害剤を用いた検討から、IL-6 の産生誘導はHSGFs 内のNF-κBおよびWIPS1を介していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical utility of 18F-fluorodeoxyglucose/positron emission tomography in diagnosis of immunoglobulin G4-related sclerosing sialadenitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Yajima Ryoto、Kamekura Ryuta、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Yama Naoya、Hatakenaka Masamitsu、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: The Laryngoscope 巻: 128 号: 5 ページ: 1120-1125
  • DOI: 10.1002/lary.26945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: A Critical Role of Lesional T Follicular Helper Cells in the Pathogenesis of IgG4-Related Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamekura Ryuta、Takano Kenichi、Yamamoto Motohisa、Kawata Koji、Shigehara Katsunori、Jitsukawa Sumito、Nagaya Tomonori、Ito Fumie、Sato Akinori、Ogasawara Noriko、Tsubomatsu Chieko、Takahashi Hiroki、Nakase Hiroshi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 8 ページ: 2624-2629
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in knowledge regarding the head and neck manifestations of IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 44 号: 1 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4関連疾患の発症・病態形成のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 賢一
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 1236-1240
• [雑誌論文] Assessing the usefulness of salivary gland biopsy for diagnosis of type-1 autoimmune pancreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Yamamoto M, Ichimiya S, Takahashi H, Himi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 18 号: 3 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1209818
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Behavior and Role of Lipolysis-stimulated Lipoprotein Receptor, a Component of Tricellular Tight Junctions, in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kakuki T, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kondo A, Kurose M, Kakiuchi A, Kaneko Y, Kohno T, Himi T, Kojima T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 号: 11 ページ: 5895-5904
  • DOI: 10.21873/anticanres.11176
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of salivary gland tissue from patients with IgG4-related disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Nomura K, Abe A, Kamekura R, Yamamoto M, Ichimiya S, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 未定 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1154605
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-gamma increased epithelial barrier function via upregulating claudin-7 expression in human submandibular gland duct epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Takano K, Kojima T, Nomura K, Kakuki T, Kaneko Y, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: J Mol Histol 巻: 未定 号: 3 ページ: 353-363
  • DOI: 10.1007/s10735-016-9667-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of progressively transformed germinal center-type IgG4-related lymphadenopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Yamazaki N, Koizumi J, Takano K, Abe A, Ikeda T, Noguchi H, Himi T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 42 号: 4 ページ: 345-347
  • DOI: 10.1016/j.anl.2015.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Evaluation of Sinonasal Lesions in Patients With Immunoglobulin G4-Related Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Abe A, Yajima R, Kakuki T, Jitsukawa S, Nomura K, Himi T
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 124 号: 12 ページ: 965-971
  • DOI: 10.1177/0003489415593557
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of the comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease in a SMART registry (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Shimizu Y, Yajima H, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano K, Murakami R, Honda S, Abe T, Himi T, Mukai M, Takahashi H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 号: 2 ページ: 199-204
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1069951
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IgG4関連疾患と唾液腺炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一
  • 雑誌名: ENTONI 巻: 177 ページ: 63-69
• [雑誌論文] Everyday clinical practice in IgG4-related dacryoadenitis and/or sialadenitis: Results from the SMART database. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano KI, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M,Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27 号: 2 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.950036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of relapse predictors in IgG4-related disease using multivariate analysis of clinical data at the first visit and initial treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano KI, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M,Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 54 号: 1 ページ: 45-49
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IgG4関連疾患における顎下腺の線維化メカニズムの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢島諒人，高野賢一，氷見徹夫，小島隆
  • 学会等名: 第36回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] IgG4関連唾液腺炎の診断におけるPET/CT検査の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 賢一, 矢島 諒人, 亀倉 隆太, 大國 毅, 黒瀬 誠, 伊藤 史恵, 坪松 ちえ子, 氷見 徹夫
  • 学会等名: 第30回日本口腔・咽頭科学会
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるPET/CT検査の有用性とピットフォール (2017)
  • 著者名/発表者名: 高野 賢一, 矢島 諒人, 亀倉 隆太, 氷見 徹夫
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
• [学会発表] IgG4関連疾患における線維化関連因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一，矢島諒人，亀倉隆太，坪松ちえ子，氷見徹夫
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科口腔・咽頭科学会
  • 発表場所: 松江テルサ（島根県松江市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Recent advances in IgG4-related sialadenitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Nomura K, Abe A, Himi T
  • 学会等名: 13th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 一橋大学（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾患における唾液腺生検に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一，野村一顕，阿部亜由美，亀倉隆太
  • 学会等名: 第24回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] IgG4関連疾患における唾液腺生検に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一，野村一顕，阿部亜由美，亀倉隆太
  • 学会等名: 第28回日本口腔・咽頭科学会
  • 発表場所: ホテル阪神（大阪市福島区）
  • 年月日: 2015-09-10
• [図書] ENT臨床フロンティア 耳鼻咽喉科イノベーション (2016)
  • 著者名/発表者名: 高野賢一，氷見徹夫
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店