加齢黄斑変性における炎症とアポトーシスの関与解明と新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 15K10875
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 平野 佳男 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40405163)
• 研究分担者: 野崎 実穂 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00295601) ; 安川 力 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00324632) ; 小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70191963)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脈絡膜新生血管 / 炎症 / アポトーシス / 網膜色素上皮 / 加齢黄斑変性

研究成果の概要

加齢黄斑変性は失明原因の上位の疾患で、近年増加傾向にある。その滲出型である脈絡膜新生血管(CNV)に対しては、血管内皮細胞増殖因子阻害薬の硝子体内注射が一定の効果をあげている。しかしながら、無効例、複数回の注射が必要であるなど、課題は多い。今回、マウスで実験的にCNVを作成し、CNVの病態解明を行った。CNVの形成には炎症とアポトーシスが関与しており、それらの制御が必要である可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Kentucky(米国)
• [国際共同研究] University of Kentucky(米国)
• [国際共同研究] University of Bern(Switzerland)
• [雑誌論文] Clinical characteristics and outcomes of fall-related open globe injuries in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Shohei、Japan-Clinical Research of Study (J-CREST) group、Okamoto Yoshifumi、Okamoto Fumiki、Inomoto Naoki、Ishikawa Hiroto、Harimoto Kozo、Ueda Tetsuo、Sakamoto Taiji、Oshika Tetsuro
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1347-1352
  • DOI: 10.1007/s00417-018-3959-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics and visual outcomes of sport-related open globe injuries (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Shohei、Okamoto Fumiki、Okamoto Yoshifumi、Inomoto Naoki、Ishikawa Hiroto、Ueda Tetsuo、Sakamoto Taiji、Hirano Yoshio、Sawada Osamu、Mori Junya、Takamura Yoshihiro、Oshika Tetsuro
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 印刷中 号: 7
  • DOI: 10.1111/aos.13704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] cGAS drives noncanonical-inflammasome activation in age-related macular degeneration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H(他37名）
  • 雑誌名: Nat Med. 巻: 24 号: 1 ページ: 50-61
  • DOI: 10.1038/nm.4450
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Wide-field fluorescein and indocyanine green angiography findings in the eyes with Vogt-Koyanagi-Harada disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurobe Ryo、Hirano Yoshio、Niwa Naomi、Sugitani Kazuhiko、Yasukawa Tsutomu、Yoshida Munenori、Ogura Yuichiro
  • 雑誌名: Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection 巻: 7 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12348-017-0134-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative optical coherence tomography visualization of epiretinal membranes enhances surgical strategies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hirano Y, Ichida M, Tomiyasu T, Esaki Y, Yasukawa T, Ogura Y
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 10 ページ: 2297-2302
  • DOI: 10.2147/opth.s122520
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinal Hemodynamics Seen on Optical Coherence Tomography Angiography Before and After Treatment of Retinal Vein Occlusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hirano Y, Tomiyasu T, Esaki Y, Uemura A, Yasukawa T, Yoshida M, Ogura Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 57 号: 13 ページ: 5681-5687
  • DOI: 10.1167/iovs-16-20648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microaneurysms cause refractory macular edema in branch retinal vein occlusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu T, Hirano Y, Yoshida M, Suzuki N, Nishiyama T, Uemura A, Yasukawa T, Ogura Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 29445-29445
  • DOI: 10.1038/srep29445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravenous immune globulin suppresses angiogenesis in mice and humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuma R, Cicatiello V, Mizutani T, Tudisco L, Kim Y, Tarallo V, Bogdanovich S, Hirano Y, erur N, Li S, Yasuma T, Fowler BJ, Wringht CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ambati BK, Helmers SB, Lundberg IE, Viklicky O, Leusen JH, Verbeek JS, Gelfand BD, Bastos-Carvalho A, De Falco S, Ambati J
  • 雑誌名: Signal Transduct Target Ther 巻: 1 号: 1 ページ: 15002-15002
  • DOI: 10.1038/sigtrans.2015.2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination therapy with intravitreal tissue plasminogen activator and ranibizumab for subfoveal type 2 choroidal neovascularization (2016)
  • 著者名/発表者名: 68. Kachi I, Yasukawa T, Kato A, Takase N, Morita H, Kubota A, Hirano Y, Uemura A, Ogura Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 号: 3 ページ: 179-186
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0434-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human IgG1 antibodies suppress angiogenesis in a target-independent manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bogdanovich S, Kim Y, Mizutani T, Yasuma R, Tudisco L, Cicatiello V, Bastos-Carvalho A, Kerur N, Hirano Y, Baffi JZ, Tarallo V, Li S, Yasuma T, Arpitha P, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ruvo M, Sandomenico A, Nozaki M, Ijima R, Kaneko H, Ogura Y, Terasaki H, Ambati BK, Leusen JHW, et al.
  • 雑誌名: Signal Transduct Target Ther 巻: 1 号: 1 ページ: 15001-15001
  • DOI: 10.1038/sigtrans.2015.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Microvascular Abnormalities on Optical Coherence Tomography Angiography in Macular Edema Associated With Branch Retinal Vein Occlusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hirano Y, Yoshida M, Tomiyasu T, Uemura A, Yasukawa T, Ogura Y.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 161 ページ: 126-132
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2015.09.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravitreous immune globulin suppresses angiogenesis in mice and humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuma R, Cicatiello V, Mizutani T, Tudisco L, Kim Y, Tarallo V, Bogdanovich S, Hirano Y, Kerur N, Li S, Yasuma T, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ambati BK, Helmers SB, Lundberg IE, Viklicky O, Leusen JH, Verbeek JS, Gelfand BD, Bastos-Carvalho A, De Falco S, Ambati J.
  • 雑誌名: Signal Transduct Target Ther 巻: 1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human IgG1 antibodies suppress angiogenesis in a target-independent manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bogdanovich S, Kim Y, Mizutani T, Yasuma R, Tudisco L, Cicatiello V, Bastos-Carvalho A, Kerur N, Hirano Y, Baffi JZ, Tarallo V, Li S, Yasuma T, Arpitha P, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ruvo M, Sandomenico A, Nozaki M, Ijima R, Kaneko H, Ogura Y, Terasaki H, Ambati BK, Leusen JH, et al.
  • 雑誌名: Signal Transduct Target Ther 巻: 1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevention of increased abnormal fundus autofluorescence with blue light-filtering intraocular lenses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Hirano Y, Yasukawa T, Morita H, Nozaki M, Wolf-Schnurrbusch U, Wolf S, Ogura Y.
  • 雑誌名: J Cataract Refract Surg 巻: 41 号: 9 ページ: 1855-1859
  • DOI: 10.1016/j.jcrs.2015.01.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Indocyanine Green Angiography-Guided Focal Laser Photocoagulation for Diabetic Macular Edema. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Yasukawa T, Kato A, Kuwayama S, Hamada S, Hirano Y, Uemura A, Yoshida M, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 234 号: 3 ページ: 139-150
  • DOI: 10.1159/000437360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolution of exudative changes refractory to ranibizumab after aflibercept injections at the margin of inferior staphyloma in tilted disc syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Yasukawa T, Tsukada A, Yokoyama S, Ito Y, Nakazawa Y.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 巻: 46 号: 3 ページ: 384-386
  • DOI: 10.3928/23258160-20150323-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short pulse laser induces less inflammatory cytokines in the murine retina after laser photocoagulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Hirano Y, Nozaki M, Ashikari M, Sugitani K, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ophthalmic Res 巻: 53 号: 2 ページ: 65-73
  • DOI: 10.1159/000366520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitrectomy without gas tamponade for macular retinoschisis associated with normal-tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Orazbekov L, Yasukawa T, Hirano Y, Ogura S, Usui H, Nozaki M, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 巻: 46 号: 1 ページ: 107-110
  • DOI: 10.3928/23258160-20150101-21
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravitreal ranibizumab for patients with neovascular age-related macular degeneration with good baseline visual acuity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Yasukawa T, Suga K, Hirano Y, Nozaki M, Yoshida M, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ophthalmologica. 巻: 233 号: 1 ページ: 27-34
  • DOI: 10.1159/000368249
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症に伴う黄斑浮腫に対するラニビズマブ硝子体内投与の12ヶ月成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安田優介、平野佳男、川村美穂子、高瀬範明、安川力、吉田宗徳、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 広角インドシアニングリーン蛍光眼底造影を用いた原田病の脈絡膜血管密度解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉谷和彦、平野佳男、安川力、吉田宗徳、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第56回日本網膜硝子体学会総会
• [学会発表] 網膜静脈閉塞症患者における網膜無灌流領域の網膜感度と黄斑浮腫の関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 富安胤太、平野佳男、鈴木識裕、江﨑雄也、安田優介、植村明嘉、安川力、吉田宗徳、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第71回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症における毛細血管瘤の形態分類と網膜浮腫への関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 江﨑雄也、平野佳男、鈴木識裕、富安胤太、安田優介、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第71回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Retinal Sensitivity in Nonperfused Areas is Correlated with Macular Edema and Microaneurysms Formation in Eyes with Retinal Vein Occlusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu Taneto、Hirano Yoshio、Yoshida Munenori、Suzuki Norihiro、Uemura Akiyoshi、Yasukawa Tsutomu、Ogura Yuichiro
  • 学会等名: 第42回日本微小循環学会
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症に伴う黄斑浮腫に対するラニビズマブ硝子体内投与の6ヶ月成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村美穂子、平野佳男、吉田宗徳、水谷武史、杉谷和彦、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
• [学会発表] 網膜静脈閉塞症における網脈絡膜循環障害評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野佳男
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 広角蛍光眼底造影による網膜静脈分枝閉塞症の網膜周辺部b；窯変の評価と視力予後の関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田優介、平野佳男、鈴木識裕、富安胤太、江﨑雄也、小椋祐一郎
  • 学会等名: 第35回日本眼循環学会
• [学会発表] Six-Month Results of Ranibizumab for Macular Edema Following Branch Retinal Vein Occlusion -A Single-Center Prospective Study- (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Mihoko、Hirano Yoshio、Yoshida Munenori、Mizutani Takeshi、Sugitani Kazuhiko、Ogura Yuichiro
  • 学会等名: the 17th EURETINA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Densitometry of Choroidal Vessels in Eyes with Vogt-Koyanagi-Harada Disease by Wide-Field Indocyanine Green Angiography (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurobe Ryo、Sugitani Kazuhiko、Hirano Yoshio、Yasukawa Tsutomu、Ogura Yuichiro
  • 学会等名: the 17th EURETINA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Retinal Sensitivity in Nonperfused Areas: Correlation with Macular Edema and Microaneurysm Formation in Retinal Vein Occlusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano Yoshio、Yoshida Munenori、Ogura Yuichiro
  • 学会等名: AAO2017
  • 国際学会
• [図書] 【網膜静脈閉塞症の最新のとらえ方】OCT angiographyによる虚血の評価. 眼科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野佳男、小椋祐一郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 【OCTで血管を斬る！】網膜静脈閉塞症(RVO). RETINA Medicine vol.6no.2(2017年秋号) (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木識裕、平野佳男
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
  • ISBN: 9784865502886
• [図書] 眼循環 わかりやすい臨床口座 網膜静脈閉塞症と網膜循環障害. 日本の眼科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野佳男
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 外為印刷
• [図書] 【光干渉断層血管撮影(OCT angiography)のすべて】光干渉断層血管撮影の網膜静脈閉塞症への応用. あたらしい眼科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野佳男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メデイカル出版
  • ISBN: 9784896353730
• [図書] 抗VEGF治療セミナー 抗VEGF療法後の眼内炎の1例. あたらしい眼科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 江﨑雄也、平野佳男
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メデイカル出版
  • ISBN: 9784896353693
• [図書] 【新人スタッフのための めめ子と学ぶ！眼科のキーワード50これだけ】処置・手術のためのキーワード 角膜移植術. 眼科ケア (2017)
  • 著者名/発表者名: 江﨑雄也、平野佳男
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メデイカル出版
  • ISBN: 9784840460057
• [図書] 【新人スタッフのための めめ子と学ぶ！眼科のキーワード50これだけ】処置・手術のためのキーワード 網膜硝子体手術. 眼科ケア (2017)
  • 著者名/発表者名: 江﨑雄也、平野佳男
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メデイカル出版
  • ISBN: 9784840460057