自己免疫性ぶどう膜炎における摂食抑制ペプチドの機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K10896
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40560313)
• 研究分担者: 木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ぶどう膜炎 / Tリンパ球 / 網膜色素上皮細胞 / 神経ペプチド / 炎症 / 免疫抑制 / T細胞

研究成果の概要

マウス実験的ぶどう膜炎を対照及びニューロメジンU（NmU）欠損マウス（KO）に誘導すると、眼局所での炎症性サイトカインの遺伝子発現、炎症細胞浸潤がKOで増加していた。一方、所属リンパ節由来NmU欠損CD4陽性T細胞ではIRBP特異的IFN-γ、IL-17産生が減少していた。野生型マウス眼でのNmU受容体1は網膜色素上皮細胞(RPE)、ミューラー細胞、毛様体上皮細胞、NmU受容体2はRPE、毛様体上皮細胞に局在していた。これらの結果からNmUにはEAU抑制作用があり、RPEの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of P2X7 receptor for effector T cell activation in experimental autoimmune uveitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda A，Yamada H，Hasegawa E，Arima M，Notomi S，Myojin S，Yoshimura T，Hisatomi T，Enaida H，Yanai R，Kimura K，Ishibashi T，Sonoda KH
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: - 号: 3 ページ: 398-406
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0587-4
  • NAID: 40021544712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab treatment and the predictors of treatment outcomes in patients with refractory uveitis associated with Behcet’s disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: (1)Ueda S, Akahoshi M, Takeda A, Inoue Y, Omoto A, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Arinobu Y, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Hikita SI, Fukuhara T, Ishibashi T, Sonoda KH, Akashi K
  • 雑誌名: Eur J Rheumatol 巻: 5 号: 1 ページ: 9-15
  • DOI: 10.5152/eurjrheum.2017.17068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Internal limiting membrane peeling-dependent retinal structural changes after vitrectomy in rhegmatogenous retinal detachment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi T, Tachibana T, Notomi S, Koyanagi Y, Murakami Y, Takeda A, Ikeda Y, Yoshida S, Enaida H, Murata T, Sakamoto T,Sonoda KH, Ishibashi T:
  • 雑誌名: Retina 巻: 38（3） 号: 3 ページ: 471-479
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000001558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between IL10 gene polymorphisms and Vogt-Koyanagi-Harada disease in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Higashia, Akira Meguroa, Masaki Takeuchiab, Takahiro Yamanea, Nobuyoshi Kitaichic, Yukihiro Horiec, Kenichi Nambad, Shigeaki Ohnod, Kumiko Nakaoe, Taiji Sakamotoe, at el.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: - 号: 2 ページ: 187-189
  • DOI: 10.3109/13816810.2016.1145698
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of systemic metastatic retinal lymphoma in Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taki R, Takeda A, Yoshikawa H, Fukuhara T, Arita R, Suehiro Y, Che I, Kumano Y, Nakamura T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 659-667
  • DOI: 10.3109/09273948.2016.1151894
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidemiology of uveitis, caused by HTLV-1, toxoplasmosis, and tuberculosis, the three leading causes of endemic infectious uveitis in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Ishibashi T, Sonoda KH.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 印刷中 号: sup1 ページ: S19-S23
  • DOI: 10.1080/09273948.2016.1253851
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tenascin-C promotes angiogenesis in fibrovascular membranes of eyes with proliferative diabetic retinopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Yoshida S, Nakama, Kubo, Ishikawa K, Nakao S, Sassa Y, Takeda A, Ishibashi T, Sonoda KH.
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 22 ページ: 436-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in chorioretinal blood flow velocity and cerebral blood flow after endarterectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Enaida H, Nagata S, Takeda A, Nakao S, Ikeda Y, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 ページ: 459-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of cytokines and transcriptional factors on solid component in irrigating solution after vitrectomy for eyes with macular hole or idiopathic epiretinal membrane. (2016)
  • 著者名/発表者名: Myojin S, Yoshimura T, Yoshida S, Takeda A, Murakami Y, Oshima Y, Ishibashi T.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-Resolution imaging by adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy reveals two morphological distinct types of retinal hard exudates. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Nakao S, Kaizu Y, Kobayashi Y, Nakama T, Arima M, Yoshida S, Oshima Y, Takeda A, Ikeda Y, Mukai S, Ishiabshi T, Sonoda KH.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 19 号: 1 ページ: 35127-35127
  • DOI: 10.1038/srep35127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct profiles of soluble cytokine receptors between B-cell vitreoretinal lymphoma and uveitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Yoshikawa H, Fukuhara T, Hikita S, Otomo T, Arita R, Oshima Y, Hisatomi T, Kimura K, Yoshida S, Kawano Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology Visual Science 巻: 56 号: 12 ページ: 7516-7523
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17465
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 日本眼科学会専門医制度第65回講習会"「プライマリー・ケア・シリーズ（61）」 ぶどう膜炎の診断と治療 "手術治療の適応と進歩" (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経ループスに合併し、両眼性に閉塞性網膜血管症を発症したSLE網膜症の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、石川 桂二郎、有馬 充、久冨 智朗、末廣 久美子、疋田 伸一、 森 俊輔、仙石 昭仁、宮村 知也、園田 康平
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会
• [学会発表] ピリメタミンにより加療した眼トキソプラズマ症の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山名 智志、 武田 篤信、 長谷川 英一、 三宅 典子、下野 信行、園田 康平
  • 学会等名: 第54回日本眼感染症学会
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫と可溶型サイトカイン受容体との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、吉川 洋、有田 量一、長谷川 英一、木村 和博、吉田 茂生、川野 庸一、石橋 達朗、園田 康平
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Cataract surgery in patients with uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda A
  • 学会等名: The 10th joint meeting of japan-china-korea ophthalmologists
  • 招待講演
• [学会発表] Distinct profiles of soluble cytokine receptors between B-cell vitreoretinal lymphoma and uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Yoshikawa Hiroshi, Arita R, Hisatomi T, Kimura K, Yoshida S, Kawano Y, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: The 14th International Ocular Inflammation Society Meeting
• [学会発表] 網膜剥離を伴ったサイトメガロウイルス網膜炎の6症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三股 政英、石川 桂二郎、仙石 昭仁、宮崎 勝徳、武田 篤信、園田 康平
  • 学会等名: 第54回日本眼感染症学会
• [学会発表] アダリムマブを導入した非感染性ぶどう膜炎2症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 英一、 明神 沙弥香、 清武 良子、 石川 桂二郎、 疋田 伸一、 武田 篤信、 園田 康平
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫と可溶型IL-2受容体との関連について (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信, 吉川洋, 有田量一, 肱岡邦明, 疋田伸一, 清武良子, 木村和博, 吉田茂生, 川野庸一, 石橋達朗, 園田康平
  • 学会等名: 第70回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] ぶどう膜炎患者への手術戦略～硝子体手術編 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第50回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜線維瘢痕化とIL-6 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川英一, 佐藤孝太, 武田篤信, 大島裕司, 中澤徹, 趙英準, 園田康平
  • 学会等名: 第50回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] Clinical Features of Systemic Metastatic Retinal Lymphoma in Japanese Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Clinical Features of Systemic Metastatic Retinal Lymphoma in Japanese Patients.
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2016-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] 実験的自己免疫性ぶどう膜炎における新しい制御性サイトカインの関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] 実験的ぶどう膜炎モデルにおける制御性サイトカインの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] 無色素性脈絡膜悪性黒色腫と鑑別を要した梅毒性ぶどう膜炎の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 熊野 誠也、武田 篤信、仙石 昭仁、清武 良子、大友 孝昭、吉川 洋、 川野 庸一、園田 康平
  • 学会等名: 第17回有明眼科研究会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 網膜硝子体悪性リンパ腫及び内因性ぶどう膜炎患者由来硝子体液中の可溶型サイトカイン受容体のプロファイリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、吉川 洋、有田 量一、木村 和博、肱岡 邦明、疋田 伸一、清武 良子、大友 孝昭、吉田 茂生、川野 庸一、園田 康平、石橋 達朗
  • 学会等名: 第173回九州大学眼科研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2016-02-20
• [学会発表] 九州大学眼科におけるぶどう膜炎の統計（2010年～2014年） (2015)
  • 著者名/発表者名: 疋田伸一、武田篤信、川野庸一、清武良子、大友孝昭、福原崇子、肱岡邦明、吉川洋、園田康平、石橋達朗
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] インフリキシマブからアダリムマブへの変更が眼症に有効であったベーチェット病の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清武良子、武田篤信、川野庸一、大友孝昭、疋田伸一、福原崇子、肱岡邦明、園田康平、石橋達朗
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 成人T細胞白血病に対し造血幹細胞移植後に硝子体中にドナー由来T細胞増殖を認めた1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 疋田 伸一、武田 篤信、吉川 洋、池田 康博、舩津 淳、大友 孝昭、迫田 哲平、竹中 克斗、山元 英崇、大石 善丈、石橋 達朗
  • 学会等名: 第49回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 網膜硝子体悪性リンパ腫及び内因性ぶどう膜炎の可溶型サイトカイン受容体濃度の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、吉川 洋、有田 量一、肱岡 邦明、疋田 伸一、大友 孝昭、吉田 茂生、川野 庸一、園田 康平、石橋 達朗
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-04-16
• [図書] RETINA medicine 臨床検体で科学する！ ぶどう膜炎/切除組織～セルブロック法を用いた硝子体切除標本の診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 眼科診療マイスターⅠ 診察と検査 ぶどう膜炎 細隙灯顕微鏡検査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、園田 康平
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 一目でわかる眼疾患の見分け方 ぶどう膜疾患、網膜・硝子体疾患 ベーチェット病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、園田 康平
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 眼感染症の傾向と対策 ぶどう膜・網脈絡膜疾患 ヘルペス性虹彩毛様体炎（HSV/VZV） (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、園田 康平
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 一目でわかる眼疾患の見分け方、ぶどう膜疾患、網膜・硝子体疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、園田 康平
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メジカルビュー社