疾患iPS研究に基づく網膜色素変性症に対する新規神経保護治療薬の開発に向けた研究

• 研究課題/領域番号: 15K10903
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (90265885)
• 研究協力者: 川島 弘彦 ; 長田 秀斗
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 網膜 / 神経保護 / iPS細胞 / 幹細胞 / iPS / 再生

研究成果の概要

研究代表者らはこれまでに、遺伝子変異により発症する網膜色素変性症の患者体細胞由来の人工多能性細胞(induced-pluripotent stem cell; iPS細胞)を用いて網膜細胞を誘導・培養し、神経保護治療法薬剤の開発に向けた病態メカニズムの解析(疾患iPS研究) を行い報告した。
本研究では、疾患iPS研究の培養において有効性があった薬剤を、網膜色素変性症モデルマウス(ロドプシンP23Hノックインマウス）に投与して、生体内で網膜神経細胞の保護 (細胞死抑制) 効果を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Maculopapular rash after intravitreal injection of an anti-vascular endothelial growth factor, aflibercept, for treating age-related macular degeneration: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Ibuki M, Shinoda H, Kameyama K, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 96 号: 21 ページ: e6965-e6965
  • DOI: 10.1097/md.0000000000006965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of bilberry extract in a murine model of photo-stressed retina. (2017)
  • 著者名/発表者名: Osada H, Okamoto T, Kawashima H, Toda E, Miyake S, Nagai N, Kobayashi S, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 6 ページ: e0178627-e0178627
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178627
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absolute and estimated values of macular pigment optical density in young and aged Asian participants with or without age-related macular degeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Shigeno Y, Nagai N, Suzuki M, Kurihara T, Minami S, Hirano E, Shinoda H, Kobayashi S, Tsubota K.
  • 雑誌名: Send to BMC Ophthalmol 巻: 17 号: 1 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1186/s12886-017-0557-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuroprotective role of retinal SIRT3 against acute photo-stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ban N, Ozawa Y, Osada H, Jonathan B. Lin, Toda E, Watanabe M, Yuki K, Kubota S, Rajendra S. Apte, Tsubota K.
  • 雑誌名: NPJ Aging Mech Dis. 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41514-017-0017-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Benefits of aflibercept treatment for age-related macular degeneration patients with good best-corrected visual acuity at baseline. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Nagai N, Suzuki M, Kurihara T, Sonobe H, Kamoshita M, Uchida A, Shinoda H, Takagi H, Sonoda S, Sakamoto T, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18255-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel RP1L1 variants and genotype-photoreceptor microstructural phenotype associations in cohort of Japanese patients with occult macular dystrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Kameya S, Kikuchi S, Ueno S, Kondo M, Hayashi T, Shinoda K, Machida S, Kuniyoshi K, Kawamura Y, Akahori M, Yoshitake K, Katagiri S, Nakanishi A, Sakuramoto H, Ozawa Y, Tsubota K, Yamaki K, Mizota A, Terasaki H, Miyake Y, Iwata T, Tsunoda K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 57 号: 11 ページ: 4837-4846
  • DOI: 10.1167/iovs.16-19670
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lutein acts via multiple antioxidant pathways in the photo-stressed retina. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita M, Toda E, Kobayashi S, Tsubota K, Osada H, Ozawa Y
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 22 号: 1
  • DOI: 10.1038/srep30226
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sneddon’s syndrome with optic disc macroaneurysm and macular edema successfully treated with subtenon steroid injection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Ohta Y, Izumi-Nagai K, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol. 巻: 94 号: 6 ページ: 517-9
  • DOI: 10.1111/aos.12909
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-responsiveness to intravitreal aflibercept treatment in neovascular age-related macular degeneration: implications of serous pigment epithelial detachment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Suzuki M, Uchida A, Kurihara T, Kamoshita M, Minami S, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 29619-29619
  • DOI: 10.1038/srep29619
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of activated 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase on cone system function during retinal inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita M, Fujinami K, Toda E, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: BMC Neurosci. 巻: 17 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12868-016-0268-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct responsiveness to intravitreal ranibizumab therapy in polypoidal choroidal vasculopathy with single or multiple polyps. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nagai N, Shinoda H, Uchida A, Kurihara T, Tomita Y, Kamoshita M, Iyama C, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 166 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2016.03.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is a multistep regulator of inflammatory neovascularization in a murine model of age-related macular degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Hirasawa, K. Takubo, H. Osada, S. Miyake, E. Toda, M. Endo, K. Umezawa, K. Tsubota, Y. Oike and Y. Ozawa
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 14 ページ: 7373-7385
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.710186
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Visual Acuity in Age-Related Macular Degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Nagai Y, Suzuki M, Shinoda H, Uchida A, Mochimaru H, Izumi-Nagai K, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Optometry and Vision Science 巻: 93 号: 1 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1097/opx.0000000000000755
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Neuroprotective Effect of Rapamycin as a Modulator of the mTOR-NF-κB Axis during Retinal Inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Ozawa Y, Kamoshita M, Osada H, Toda E, Kurihara T, Nagai N, Umezawa K, Tsubota K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glaucomatous Visual Field Defect Severity and the Prevalence of Motor Vehicle Collisions in Japanese: a hospital/clinic-based cross-sectional study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Yuki K, Asaoka R, Kouyama K, Abe T, Tanabe S, Fukagawa K, Uchino M, Shimoyama M, Ozawa Y, Ozeki N, Shiba D, Tsubota K.
  • 雑誌名: Journal of Ophthalmology 巻: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2015/497067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of macular pigment optical density with serum concentration of oxidized low-density lipoprotein in healthy adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Izumi-Nagai K, Suzuki M, Shinoda H, Koto T, Uchida A, Mochimaru H, Tomita Y, Miyake S, Kobayashi S, Sasaki M, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Retina 巻: 35(4) 号: 4 ページ: 820-826
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000000382
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bilberry extract supplementation for preventing eye fatigue in video display terminal workers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Kawashima M, Inoue S, Inagaki E, Suzuki A, Ooe E, Kobayashi S, Tsubota K.
  • 雑誌名: The journal of nutrition, health & aging 巻: 19 号: 5 ページ: 548-54
  • DOI: 10.1007/s12603-014-0573-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blue light-induced inflammatory marker expression in the retinal pigment epithelium-choroid of mice and the protective effect of a yellow intraocular lens material in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Negishi K, Miyake S, Hirasawa M, Kurihara T, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Experimental Eye Research. 巻: 132 ページ: 48-51
  • DOI: 10.1016/j.exer.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predisposing factors for IOL dislocation treated by pars plana vitrectomy; Involvement of atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.Yotsukura-Tsutsui E, Koto T, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 雑誌名: Journal of Cataract and Refractive Surgery. 巻: 41 号: 4 ページ: 892-4
  • DOI: 10.1016/j.jcrs.2014.12.047
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wide-Angle Viewing System versus Conventional Indirect Ophthalmoscopy for Scleral Buckling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Kurihara T, Uchida A, Nagai N, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5:13256 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep13256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vision loss by central retinal vein occlusion after Kaatsu training: a case report. Medicine (Baltimore). (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Koto T, Shinoda H, Tsubota K.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 94 号: 36 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1097/md.0000000000001515
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of Angptl2 in laser-induced CNV. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: International Retina Summit. Dongguan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuro-inflammation in Metabolic Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: 14th International Ocular Inflammation Society Meeting in conjunction with SOIE.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Lutein’s Effect in Preventing AMD. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: Global Ocular Inflammation Workshops
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Inflammatory responses in AMD Pathogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: 32nd Asia-Pacific Academy of Ophthalmology.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Real-world clinical features of PCV in AMD. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: Harvard Medical School Department of Ophthalmology Massachusetts Eye and Ear RETINA SERVICE CONFERENCE
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Bicistronic 2A-peptide-based co-expression reporter knock-in hiPSC lines revealed gene expression profiles during human photoreceptor differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Homma K, Ozawa Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Neuroprotective role of retinal SIRT3 against acute photo-stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Ban N, Ishida S, Apte RS, Tsubota K.
  • 学会等名: The 50th Retina society.
  • 国際学会
• [学会発表] Bicistronic 2A-peptide-based co-expression reporter knock-in strategy for the labeling of human induced pluripotent stem cell-derived photoreceptors. (2017)
  • 著者名/発表者名: 本間耕平，小沢洋子.
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 光照射直後の網膜における酸素消費速度(OCR)の低下 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川島弘彦，岡本知大，戸田枝里子，長田秀斗，鴨下衛，永井紀博，篠田肇，坪田一男，小沢洋子.
  • 学会等名: 第56回日本網膜硝子体学会
• [学会発表] 光障害に対するビルベリーエキスの網膜保護効果. (2017)
  • 著者名/発表者名: 長田秀斗, 岡本知大, 川島弘彦, 戸田枝里子, 小林沙織, 坪田一男, 小沢洋子.
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] ノックインヒトiPS細胞による3次元網膜組織の可視化への取り組み. (2017)
  • 著者名/発表者名: 本間耕平，小沢洋子.
  • 学会等名: 視覚科学フォーラム
• [学会発表] Predictive factors for non-response to intravitreal aflibercept treatment in neovascular age-related macular degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Suzuki M, Uchida A, Kurihara T, Kamoshita M, Minami S, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: シアトル（アメリカ）
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Treatment Responses to the Intravitreal Aflibercept in Polypoidal Choroidal Vasculopathy at year 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Nagai N, Suzuki M, Kurihara T, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: シアトル（アメリカ）
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Aerobic exercise protects retinal function in type 2 diabetic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita M, Osada H, Toda E, Sano K, Kawashima M, Nagai N, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: シアトル（アメリカ）
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] The neuroprotective effect of rapamycin as a modulator of the mTOR-NF-κB axis during retinal inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Kamoshita M, Osada H, Toda E, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: シアトル（アメリカ）
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] AMPK activation protects photoreceptors from light-induced degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Osada H, Toda E, Okamoto T, Kamoshita M, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: シアトル（アメリカ）
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] The use of induced pluripotent stem cells (iPSCs) to reveal pathogenic gene mutations and explore treatments for retinitis pigmentosa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: International Society for Eye Research XXII Biennial Meeting in Tokyo
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Lutein/Zeaxanthin as a preventive approach for age-related macular degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Pharma and Food.
  • 発表場所: 日本平ホテル（静岡県清水市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neurodegeneration in the diabetic retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: The 2015 IOIS Congress
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Light-induced inflammation in the underlying mechanism of AMD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: The 2015 IOIS Congress
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 6. Ozawa Y. The use of induced pluripotent stem cells (iPSCs) to reveal pathogenic gene mutations and explore treatments for retinitis pigmentosa (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: The 9th APVRS (Asia Pacific Vitreo-retina Socoity)
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] Retinal photo-damage and the underlying mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Blue Light Society
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] Neuroprotective effect of rapamycin in the retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Ozawa Y
  • 学会等名: ARVO annual meeting 2015 (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Light-induced retinal degeneration and AMPK. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Ozawa Y
  • 学会等名: ARVO annual meeting 2015 (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会