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PAX3-FOXO1陽性横紋筋肉腫に対するアルキル化PIポリアミドの抗腫瘍効果

研究課題

研究課題/領域番号 15K10930
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関日本大学

研究代表者

古屋 武史  日本大学, 医学部, 助教 (20568539)

研究分担者 杉藤 公信  日本大学, 医学部, 研究医員 (10328750)
藤原 恭子  日本大学, 医学部, 助教 (40595708)
越永 從道  日本大学, 医学部, 教授 (70205376)
植草 省太  日本大学, 医学部, 専修医 (70746338)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード医学 / 臨床外科学 / 小児腫瘍学 / 横紋筋肉腫 / ピロール・イミダゾール・ポリアミド / CBI / 融合遺伝子
研究成果の概要

本研究では、配列特異的にDNAに結合する性質を持つピロール・イミダゾール・ポリアミド(PIP)を用いて、胞巣型横紋筋肉腫 (ARMS)特異的融合遺伝子PAX3-FOXO1を認識する薬剤の開発を試みた。解析の結果、融合遺伝子配列を認識するPIPにアルキル化剤クロラムブシル(ChB)を付加した化合物Rhab-ChB1が、培養腫瘍細胞に対して強い増殖抑制効果を持つ事を確認した。この作用は標的特異的ではなく、Rhab-ChB1は融合遺伝子陰性の細胞に対しても増殖抑制効果を示したが、ChB単体よりも100 倍以上低い濃度で作用することから、新規のアルキル化剤として応用できる可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2017 2016

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Development of pyrrole-imidazole polyamide targeting rhabdomyosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      藤原恭子
    • 学会等名
      新規バイオ医薬ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドの創薬開発シンポジウム
    • 発表場所
      日本大学桜門会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト胞巣型横紋筋肉腫におけるPAX3-FOXO1を標的としたアルキル化Pyrrole-Imidazole Polyamideの抗腫瘍効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      渡邉揚介
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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