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血管内皮細胞特異的ホーミングペプチドによる敗血症に伴う急性腎障害治療の試み

研究課題

研究課題/領域番号 15K10973
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関岐阜大学

研究代表者

吉田 隆浩  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40452148)

研究分担者 岡田 英志  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402176)
竹村 元三  朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
鈴木 浩大  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80724583)
研究協力者 菅原 一樹  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード敗血症 / 血管内皮傷害 / ホーミングペプチド / 腎障害 / 血管内皮障害
研究成果の概要

血管内皮傷害部位に特異的にホーミングする環状ペプチドCARSKNKDC(CAR)を用いて傷害された血管内皮細胞に集中的にステロイド剤を送達することで、少量のステロイド使用でも敗血症による多臓器不全の治療が可能であるかどうかを検討した。リポ多糖(LPS)を20 mg/kg腹腔内注射し敗血症を作製。低用量ハイドロコルチゾン0.2 mg/kg、高用量HCT 10 mg/kg、低用量HCT 0. 2mg/kg + CAR 20 mg/kg の3群で、いずれもLPS投与後3、12、24時間後に腹腔内投与を行ったところ48時間後の生存率、臓器障害がCARペプチド併用群で著明に改善していた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Ultrastructural Alteration of Pulmonary Capillary Endothelial Glycocalyx During Endotoxemia2018

    • 著者名/発表者名
      Inagawa Risa、Okada Hideshi...Ogura Shinji
    • 雑誌名

      Chest

      巻: - 号: 2 ページ: 317-325

    • DOI

      10.1016/j.chest.2018.03.003

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Three dimensional ultrastructure of capillary endothelial glycocalyx under normal and septic conditions.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada H, Takemura G, Suzuki K, Oda K, Takada C, Hotta Y, Miyazaki N, Tsujimoto A, Muraki I, Ando Y, Zaikokuji R, Matsumoto A, Kitagaki H, Tamaoki Y, Usui T, Doi T, Yoshida T, Yoshida S, Ushikoshi H, Toyoda I, Ogura S.
    • 雑誌名

      Critical Care.

      巻: 26 号: 1 ページ: 261-261

    • DOI

      10.1186/s13054-017-1841-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Hideshi Okada, Genzou Takemura, Kodai Suzuki, Chihiro Takada, Nagisa Miyazaki, Hiroaki Ushikoshi, Shinji Ogura2017

    • 著者名/発表者名
      Three Dimensional Ultrastructural Alteration of Vascular Endothelial Glycocalyx in Septic Cardiac Injury
    • 学会等名
      日本循環器学会学術総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 1.敗血症性急性腎傷害に対するリコンビナントトロンボモジュリンの臓器保護作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      岡本遥、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、小田和正、吉田隆浩、吉田省造、豊田泉、竹村元三、小倉真治
    • 学会等名
      第44回集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 2.類洞閉塞を伴う敗血症性肝機能障害に対するリコンビナントトロンボモジュリンの作用の超微形態学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      北川雄一郎、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、小田和正、吉田省造、牛越博昭、豊田泉、竹村元三、小倉真治
    • 学会等名
      第44回集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 3.細胞選択的ホーミングペプチドを用いた少量ステロイドの血管内皮保護効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、高田ちひろ、小田和正、吉田隆浩、竹村元三、David Mann、小松正信、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第44回集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Hydrocortisone Therapy with CAR Peptide Protects the Injured Endothelial Glycocalyx in Sepsis2017

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Chihiro Takada, Kazumasa Oda, Takahiro Yoshida, David Mann, Masanobu Komatsu, Shinji Ogura
    • 学会等名
      46th Critical Care Congress
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 年月日
      2017-01-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hydrocortisone Therapy with CAR Peptide Protects the Injured Endothelial Glycocalyx in Sepsis2017

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Chihiro Takada, Kazumasa Oda, Takahiro Yoshida, David Mann, Masanobu Komatsu, Shinji Ogura
    • 学会等名
      45th Critical Care Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞選択的ホーミングペプチドを用いた少量ステロイドの血管内皮保護効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、高田ちひろ、小田和正、吉田隆浩、竹村元三、David Mann、小松正信、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第44回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症性急性腎傷害に対するリコンビナントトロンボモジュリンの臓器保護作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      岡本遥、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、小田和正、吉田隆浩、吉田省造、豊田泉、竹村元三、小倉真治
    • 学会等名
      第44回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 連続型毛細血管の血管内皮グリコカリックスの超微形態の比較2017

    • 著者名/発表者名
      安藤徳晃、岡田英志、鈴木浩大、小田和正、岡本遥、北川雄一郎、福田哲也、吉田隆浩、吉田省造、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第45回救急医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症に伴う肺血管障害における好中球エラスターゼの関与2017

    • 著者名/発表者名
      黒田あゆみ、 岡田英志、鈴木浩大、小田和正、岡本遥、北川雄一郎、福田哲也、 吉田省造、吉田隆浩、 豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第45回救急医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症性肺血管炎に対するリコンビナントトロンボモジュリンの臓器保護作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      矢野博久、岡田英志、鈴木浩大、柿野圭紀、水谷喜雄、山路文範、三宅喬仁、吉田省造、吉田隆浩、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第45回救急医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Neutrophil Elastase Plays a Pivotal Role in Sepsis-induced Myocardial Dysfunction2017

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Genzou Takemura, Fuminori Yamaji, Chihiro Takada, Kazumasa Oda, Yasuaki Hotta, Nagisa Miyazaki, Tomoaki Doi, Takahiro Yoshida, Shozo Yoshida, Hiroaki Ushikoshi, Shinji Ogura
    • 学会等名
      The 90th American Heart Association Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症時におけるリコンビナントトロンボモジュリンの血管内皮保護効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、小田和正、岡本遥、田中卓、中野志保、吉田隆浩、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      第44回日本救急医学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Ulinastatin ameliorated acute kidney injury in sepsis via inhibition of endothelial injury2016

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Uchida, Hideshi Okada, Kodai Suzuki, Chihiro Takada, Airi Kageyama, Yuki Kato, Ayumi Kuroda, Yoshiaki Ogawa, Yasuaki Hotta, Taku Tanaka, Shiho Nakano, Takahiro Yoshida, Shozo Yoshida, Nagisa Miyazaki, Hiroaki Ushikoshi, Izumi Toyoda, Genzou Takemura, Shinji Ogura
    • 学会等名
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-10-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low dosage aspirin attenuated multiple organ failure in sepsis through vascular endothelial protection2016

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Usui, Hideshi Okada, Kodai Suzuki, Chihiro Takada, Risa Inagawa, Go Furui, Hiroki Uekado, Hiroki Jinno, Junya Ota, Yasuaki Hotta, Taku Tanaka, Shiho Nakano, Takahiro Yoshida, Shozo Yoshida, Nagisa Miyazaki, Hiroaki Ushikoshi, Izumi Toyoda, Genzou Takemura, Shinji Ogura
    • 学会等名
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-10-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CAR Peptide EnhancesHydrocortisone to More Effectively Treat Injured Endothelium in Sepsis2016

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Chihiro Takada, Kazumasa Oda, Takahiro Yoshida, , Shiho Nakano, David Mann, Genzou Takemura, Masanobu Komatsu, Shinji Ogura
    • 学会等名
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-10-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Highly Effective Treatment of Endothelial Disorders in Sepsis by CAR Peptide Adjuvant for Hydrocortisone Therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Genzou Takemura, ChihiroTakada, Kazumasa Oda, David Mann, Masanobu Komatsu, Shinji Ogura
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2016 International Conference
    • 発表場所
      San Francisco、USA
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 超微形態で見る血管内皮障害2016

    • 著者名/発表者名
      岡田英志
    • 学会等名
      第10回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-02-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 顆粒球コロニー刺激因子Knockoutマウスでは敗血症に伴う血管内皮障害が抑制される2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、小田和正、田中卓、中野志保、吉田隆浩、牛越博昭、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      日本集中治療学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-02-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症性心筋障害と好中球エラスターゼ2016

    • 著者名/発表者名
      北川雄一郎、岡田英志、鈴木浩大、小田和正、福田哲也、高田ちひろ、堀田康明、牛越博昭、豊田泉、竹村元三、小倉真治
    • 学会等名
      日本ショック学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症時における血管内皮の超微形態2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、田中卓、中野志保、吉田隆浩、中野道代、吉田省造、牛越博昭、豊田泉、小倉真治
    • 学会等名
      日本救急医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症における血管内皮障害の走査型電子顕微鏡を用いた形態学的考察2015

    • 著者名/発表者名
      北川雄一郎、岡田英志、鈴木浩大、高田ちひろ、薄井貴裕、玉置祐斗、堀田康明、竹村元三、小倉真治
    • 学会等名
      医学生物学電子顕微鏡技術学会 第31回学術講演会および総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Ultrastructural Analysis of Endothelial Disorder in Acute Kidney Injury by Sepsis2015

    • 著者名/発表者名
      Kodai Suzuki, Hideshi Okada, Genzou Takemura, Yasuaki Hotta, Chihiro Takada, Shozo Yoshida, Hiroaki Ushikoshi, Izumi Toyoda, Shinji Ogura
    • 学会等名
      American Shock Society
    • 発表場所
      Denver, CL, USA
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞特異的ホーミングペプチドを利用した新規敗血症治療の開発2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大、岡田英志、高田ちひろ、小倉真治
    • 学会等名
      日本Shock学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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