肝臓・腎臓における各種炎症病態形成へのADAMTS13の関与

• 研究課題/領域番号: 15K10990
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 西尾 健治 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60254489)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: von Willebrand factor / ADAMTS13 / ischemia/reperfusion / VWF / 虚血再灌流傷害 / 白血球

研究成果の概要

肝臓の虚血再灌流傷害をWild type マウス(WT)、VWF gene-deletedマウス(VWF-KO)を用いて比較検討した。VWF-KOでは、WTに比べて、再灌流後の肝血流の回復が良好に保たれALTの減少を認めた。また、組織学的にも、VWF-KOで白血球浸潤と肝細胞壊死範囲が減少しており、intravital imaging でも血管壁をrolling、adheringしている白血球が著明に減少していた。虚血再灌流肝障害はVWFが微小血栓および白血球粘着を惹起して生じており、VWFの機能をADAMTS13によって調整することは、肝虚血再灌流障害の予防や治療手段になりうると考える。

研究成果

• [雑誌論文] von Willebrand factor aggravates hepatic ischemia-reperfusion injury by promoting neutrophil recruitment in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Urisono Y, Sakata A, Matsui H, Kasuda S, Ono S, Nishio K, Sho M, Okuchi K, Akiyama M, Miyata T, Nishimura S, Sugimoto M
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 118 号: 04 ページ: 700-708
  • DOI: 10.1055/s-0038-1636529
  • 査読あり
• [学会発表] Functional Relevance of Von Willebrand Factor in Mouse Model of Hepatic Ischmia-Reperfusion Injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Urisono, Hideto Matui, Shogo Kasuda, Shiro ono, Kenji Nishio, Masashi Akiyama, Toshiyuki Miyata, phD, Kazuo Okuchi and Mitsuhiko Sugimoto
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 腎虚血再藻流障害マウスモデルにおけるvon Willebrand因子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野 史郎, 松井 英人, 野田 正志, 粕田 承吾, 瓜園 泰之, 松成 泰典, 矢田 憲孝, 西尾 健治, 杉本 充彦
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Relevant Role of Von Willebrand Factor in Ischemia-Reperfusion Model of Acute Kidney Injury in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiro O, Hideto M, Masashi N, Shogo K, Yasunori M, Noritaka Y, Kenji N, Mitsuhiko S
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orland USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会