酸化ストレス誘導蛋白質であるＷＤＲ35/ｎａｏｆｅｎ遺伝子の転写制御因子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K10998
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 馮 国剛 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70351111)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: プロモーター活性 / 転写調節 / 転写因子 / Egr-1 / WD-repeat domain / gene expression / 転写因子Egr-1 / ブピバカイン / 遺伝子発現 / 蛋白質発現 / 酸化ストレス / アポトーシス / プロモーター / 過酸化水素

研究成果の概要

WD-repeat domainを持つ蛋白質WDR35/naofenの発現調節機構の解明を目的として、転写因子の結合配列を変異させた各種プロモーターを用いたレポータージーンアッセイにより転写調節部位を特定し、プロモーター活性に必要な最小領域を確定できたした。また、ゲルシフトアッセイとChIPを用いて転写因子EGR-1が本プロモーターに結合することを同定できた。さらに、bupivacainはEGR-1の活性化を介してWDR35/Naofenの発現を増加させることが解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Lidocaine Prevents Oxidative Stress-Induced Endothelial Dysfunction of the Systemic Artery in Rats With Intermittent Periodontal Inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yamamoto Y, Feng GG, Kazaoka Y, Fujiwara Y, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 124 号: 6 ページ: 2054-2062
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000002102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human serum albumin and oxidative stress in preeclamptic women and the mechanism of albumin for stress reduction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Hiroyuki、Watanabe Kazushi、Azma Toshiharu、Feng Guo-Gang、Akahori Takahiko、Hayashi Hisaki、Sato Motohiko、Fujiwara Yoshihiro、Wakatsuki Akihiko
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 3 号: 8 ページ: e00369-e00369
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2017.e00369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Propofol reduces liver dysfunction caused by tumor necrosis factor-α production inKupffer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li J, Kandatsu N, Feng GG, Huang L, Kinoshita H, Okada S, Fujiwara Y
  • 雑誌名: J Anesth. 巻: 30 号: 3 ページ: 420-426
  • DOI: 10.1007/s00540-016-2145-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase inhibition induces vasodilator effect of sevoflurane via reduction of Rho kinase activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Feng GG, Satomi S, Tanaka K, Fujiwara Y, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 177 ページ: 20-26
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2017.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branched-chain amino acids alleviate hepatic steatosis and liver injury in choline-deficient high-fat diet induced NASH mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Ishigami M, Luo F, Lingyun M, Ishizu Y, Kuzuya T, Hayashi K, Nakano I, Ishikawa T, Feng GG, Katano Y, Kohama T, Kitaura Y, Shimomura Y, Goto H, Hirooka Y.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 69 ページ: 177-187
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2016.12.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sevoflurane inhalation accelerates the long-term memory consolidation via small GTPase overexpression in the hippocampus of mice in adlescence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura E, Kinoshita H, Feng GG, Hayashi H, Satomoto M, Fujiwara Y.
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 11 号: 9 ページ: e0163151-e0163151
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High oxygen modifies vasodilator effect of cysteine via enhanced oxidative stress and thromboxane production in the rat mesenteric artery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Feng GG, Li J, Nakamura E, Hayashi H, Sato M, Fujiwara Y, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 468 号: 9 ページ: 1555-1564
  • DOI: 10.1007/s00424-016-1857-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent local periodontal inflammation causes endothelial dysfunction of the systemic artery via increased levels of hydrogen peroxide concomitantly with overexpression of superoxide dismutase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Saito T, Feng GG, Li J, Yasuda Y, Kazaoka Y, Fujiwara Y, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 222 ページ: 901-907
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.08.099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol reduces liver dysfunction caused by tumor necrosis factor-α production in Kupffer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Li J, Kandatsu N, Feng GG, Jiang JZ, Huang L, Kinoshita H, Okada S, Fujiwara Y
  • 雑誌名: J Anesth. 巻: なし
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kynurenine causes vasodilation and hypotension induced by activation of KCNQ-encoded voltage-dependent K+ channels (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara K, Feng GG, Li J, Akahori T, Yasuda Y, Nakamura E, Hatakeyama N, Fujiwara Y, Kinoshita H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 129 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.07.042
  • 査読あり
• [学会発表] SH-SY5Y細胞においてブピバカインはＴ型カルシウムチャネルを抑制し、アポトーシスを誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 馮 国剛、 田中 久美子、藤原 祥裕、裕岡田 尚志郎
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 日本長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Bupivacaine induces apoptosis via inhibiting T-type Ca2+ channels in SH-SY5Y cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Tanaka, Guo-Gang Feng, Yoshihiro Fujiwara
  • 学会等名: Conference Summary American Society of Anesthesiologists (ASA) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of T-type Ca2+ channel induces human neuroblastoma cell death and enhances neurotoxicity of bupivacaine (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K., Sakakibara K., Hashimoto A., Feng G.G., Fujita Y., Fujiwara Y.
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2017
  • 国際学会
• [学会発表] ブピバカインはT型Ｃａ２＋チャネルを阻害し、神経細胞死を誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 久美子，馮 国剛、藤原 祥裕
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第64回学術集会
• [学会発表] Neuro2a細胞においてEgr-1はWDR35/naofenの発現を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 馮 国剛、 岡田 尚志郎
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09