新規CCN２結合分子DCL‐１の破骨細胞成熟促進因子としての新機能の解明

• 研究課題/領域番号: 15K11038
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 服部 高子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488) ; 西田 崇 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30322233) ; 久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90221936)
• 連携研究者: 星島 光博 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30736567)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 破骨細胞 / アクチンリング / CD302/DCL-1 / 骨吸収 / osteoclast / actin / actin ring / CCN2/CTGF / CCN 2/CTGF

研究成果の概要

CD302は骨吸収細胞である破骨細胞分化過程において発現しており、CD302を発現抑制させると成熟破骨細胞の形成および骨吸収が抑制された。さらに骨吸収能を発揮するために必要な細胞内構造であるアクチンリングの形成と維持に関与していることが分かった。また、破骨細胞分化促進因子であるCCN2とアクチンリングにおいて共局在していることが明らかになった。CD302のシグナル伝達についてはSHP-2が関与している可能性が見いだされている。これらのことから本研究の成果はCD302が破骨細胞の機能制御のための治療薬開発などの新たな標的となり得ることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] UPR Transducer BBF2H7 Allows Export of Type II Collagen in a Cargo- and Developmental Stage-Specific Manner (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokiro Ishikawa, Takuya Toyama, Yuki Nakamura, Kentaro Tamada, Hitomi Shimizu, Satoshi Ninagawa, Tetsuya Okada, Yasuhiro Kamei, Tomoko Ishikawa-Fujiwara, Takeshi Todo, Eriko Aoyama, Masaharu Takigawa, Akihiro Harada and Kazutoshi Mori
  • 雑誌名: Journal of cell biology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1761-1774
  • DOI: 10.1083/jcb.201609100
  • NAID: 120006343784
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A tumor suppressor gene product, platelet-derived growth factor receptor-like protein controls chondrocyte proliferation and differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawata K, Kubota S, Eguchi T, Aoyama, E, Moritani N, Oka M, Kawaki H, and Takigawa M.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 118 号: 11 ページ: 4033-4044
  • DOI: 10.1002/jcb.26059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Catabolic effects of FGF-1 on chondrocytes and its possible role in osteoarthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: El-Seoudi A, Abd El Kader T, Nishida T, Eguchi T, Aoyama E, Takigawa M, Kubota S
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal. 巻: in press 号: 3 ページ: 255-263
  • DOI: 10.1007/s12079-017-0384-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel role of CCN3 that maintains the differentiated phenotype of articular cartilage. (2017)
  • 著者名/発表者名: Janune D, Abd El Kader T, Aoyama E, Nishida T, Tabata Y, Kubota S, Takigawa M
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: in press 号: 6 ページ: 582-597
  • DOI: 10.1007/s00774-016-0793-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of Molecular Interaction between CCN2 Protein and Its Binding Partners by Surface Plasmon Resonance (SPR). (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E, Takigawa M.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1489 ページ: 169-176
• [雑誌論文] Production of Recombinant CCN2 Protein in Escherichia coli. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E, Hattori T, Kubota S, Takigawa M.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1489 ページ: 77-84
• [雑誌論文] The Role of Sonic Hedgehog Signaling in Osteoclastogenesis and Jaw Bone Destruction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimo T, Matsumoto K, Takabatake K, Aoyama E, Takebe Y, Ibaragi S, Okui T, Kurio N, Takada H, Obata K, Pang P, Iwamoto M, Nagatsuka H, Sasaki A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(3) 号: 3 ページ: e0151731-e0151731
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara, C., Kubota, S., Nishida, T., Hiasa, M., Hattori, T., Aoyama, E., Moriyama, Y., Kamioka, H., Takigawa, M.
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol. 巻: なし 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3109/14397595.2016.1155255
  • NAID: 120006358661
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel role of CCN3 that maintains the differentiated phenotype of articular cartilage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Janune D, Abd El Kader T, Aoyama E, Nishida T, Tabata Y, Kubota S, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN4/WISP-1 positively regulates chondrogenesis by controlling TGF-β3 function (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Ono M, Maeda A, Kilts TM, Hara ES, Khattab H, Ueda J, Aoyama E, Oohashi T, Takigawa M, Young MF, Kuboki T.
  • 雑誌名: Bone 巻: 83 ページ: 162-70
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of CCN2 in amino acid metabolism of chondrocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Murase, Y,, Hattori, T., Aoyama, E., Nishida, T., Maeda-Uematsu, A., Kawaki, H., Lyons, K. M., Sasaki, A., Takigawa, M., Kubota, S
  • 雑誌名: J. Cell Biochem 巻: 117 号: 4 ページ: 927-937
  • DOI: 10.1002/jcb.25377
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara, C., Kubota, S., Nishida, T., Hiasa, M., Hattori, T., Aoyama, E., Moriyama, Y., Kamioka, H., Takigawa, M
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol 巻: In press
  • NAID: 120006358661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical interaction of CCN2 with diverse growth factors involved in chondrocyte differentiation during endochondral ossification (2015)
  • 著者名/発表者名: Khattab HM, Aoyama E, Kubota S, Takigawa M
  • 雑誌名: J. Cell Commun. Signal. 巻: 未定 号: 3 ページ: 247-54
  • DOI: 10.1007/s12079-015-0290-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CCN2 enhances RANKL-induced osteoclast differentiation via direct binding to RANK and OPG (2015)
  • 著者名/発表者名: Eriko Aoyama , Satoshi Kubota , Hany Mohamed Khattab , Takashi Nishida , Masaharu Takigawa
  • 雑誌名: Bone 巻: 73 ページ: 242-248
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CCN family protein 2 (CCN2) promotes the early differentiation, but inhibits the terminal differentiation of skeletal myoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Kubota S, Aoyama E, Janune D, Lyons KM, Takigawa M.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157(2) 号: 2 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1093/jb/mvu056
  • NAID: 40020353020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 低出力超音波パルス（LIPUS）刺激による破骨細胞形成の抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、久保田聡、山中信康、滝川正春
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] CCN2結合因子GDF5の軟骨細胞における作用の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井田すみれ、青山絵理子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第9回日本CCNファミリー研究会
• [学会発表] GDF5との結合を介したCCN2の軟骨分化促進作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井田すみれ、青山絵理子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] CCN2結合因子CD302による破骨細胞成熟促進作用とその機序の解析 Mechanism of action of CCN2 binding protein CD302 ion osteoclast maturation (2016)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 破骨細胞におけるCCN2結合性アクチン骨格制御因子CD302の作用機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第58回 歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] The mechanism of osteoclast maturation mediated with CD302/DCL-1binding to CCN2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Eriko Aoyama, Satoshi Kubota, Masaharu Takigawa
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会 第3回アジア太平洋骨代謝学会議
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2016-07-20
  • 国際学会
• [学会発表] Role of CCN2/CTGF-related CD302 in osteoclast maturation (2016)
  • 著者名/発表者名: Eriko Aoyama, Satoshi Kubota, Masaharu Takigawa
  • 学会等名: 94th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seul, Korea
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] A novel regulatory factor in osteoclastogenesis DCL-1/CD302: Significance of its binding to CCN2/CTGF (2016)
  • 著者名/発表者名: Eriko Aoyama, Mitsuhiro Hoshijima, Satoshi Kubota, Masaharu Takigawa
  • 学会等名: ECTS2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] CCN2/CTGFとRANK/TRAILおよびosteoprotegerinとの分子間相互作用を介した破骨細胞形成促進機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、久保田聡、西田崇、滝川正春
  • 学会等名: 第 33回 岡山免疫懇話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] CCN2結合因子CD302の破骨細胞機能制御作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第 8回日本CCNファミリー研究会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 成熟破骨細胞のアクチンリング形成におけるCD302の機能とCCN2による制御 Novel role of CD302 in actin ring formation in mature osteoclasts and its interaction with CCN2 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、星島光博、服部高子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 破骨細胞分化における新規アクチン骨格制御因子としてのDCL-1/CD302の役割とCCN2との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、星島光博、服部高子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 新たな破骨細胞制御因子DCL-1/CD302の作用機構の解明とCCN2との関連。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、服部高子、星島光博、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第３３回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 破骨細胞の成熟を制御する新規膜タンパク質CD302/DCL-1の機能とCCN2との結合。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、服部高子、星島光博、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第6回骨バイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 成熟破骨細胞の形成におけるCD302/DCL-1の新機能とCCN2との関連。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山絵理子、星島光博、服部高子、久保田聡、滝川正春
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2015-06-30
• [図書] Evaluation of molecular interaction between CCN family 2 protein and binding partners by surface plasmon resonance (SPR) in Method in Molecular Biology: CCN proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E., Takigawa M
  • 総ページ数: 576
  • 出版者: Springer
• [図書] Production of recombinant CCN family2 protein in Escherichia. coli. in Method in Molecular Biology: CCN proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E., Hattori T., Kubota S., Takigawa M
  • 総ページ数: 576
  • 出版者: Springer