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Rhoファミリータンパク質の骨軟骨形成における機能重複に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K11051
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関昭和大学

研究代表者

山田 篤  昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード細胞内シグナル伝達 / 細胞内シグナル伝達因子 / 遺伝子改変動物
研究成果の概要

軟骨細胞特異的にRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの作製およびその解析を行った。Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスはCdc42遺伝子をシングルで欠損させた場合と同様に、生後間もなく致死となった。長管骨は、Rac1およびCdc42遺伝子をシングルで欠損したときと比較しより短くなっていた。また、骨格標本作製の結果、Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスは形成に異常が認められた。成長板における細胞の組成および柱状配列形成においてシングルノックアウトよりもより強い異常が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Rhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1およびCdc42は細胞外からの様々な情報を細胞内に伝達する細胞内シグナル伝達因子である。主にアクチン細胞骨格制御を介した様々な生物活性、例えば細胞の増殖、分化、細胞死等を制御していることが知られている。Rac1およびCdc42の硬組織形成における機能を、組織および時期特異的に欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、それぞれ共通した表現型と異なる表現型を呈した。Rac1およびCdc42をダブル欠損させたマウスを作製し、シングル欠損させたマウスと表現型を比較することによりRac1およびCdc42遺伝子の機能重複性が明らかとなった。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 7件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 10件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Nephronectin Expression is Inhibited by Inorganic Phosphate in Osteoblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Tadashi、Yamada Atsushi、Sasa Kiyohito、Yoshimura Kentaro、Morimura Naoko、Ogata Hiroaki、Sakashita Akiko、Kamijo Ryutaro
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: 104 号: 2 ページ: 201-206

    • DOI

      10.1007/s00223-018-0484-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 promotes osteoblast differentiation via suppression of p53, a negative regulator of osteoblast differentiation.2018

    • 著者名/発表者名
      Sasa K, Yoshimura K, Yamada A, Suzuki D, Miyamoto Y, Imai H, Nagayama K, Maki K, Yamamoto M, Kamijo R
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 10579-10579

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28605-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cooperation of Rho family proteins Rac1 and Cdc42 in cartilage development and calcified tissue formation2018

    • 著者名/発表者名
      Ikehata M, Yamada A, Fujita K, Yoshida Y, Kato T, Sakashita A, Ogata H, Iijima T, Kuroda M, Chikazu D, Kamijo R.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 525-529

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.032

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] IL-1β suppresses nephronectin expression in osteoblasts via ERK1/2 and JNK2017

    • 著者名/発表者名
      Iezumi Yuka、Yamada Atsushi、Minami Erika、Ikehata Mikiko、Yoshida Yuko、Kato Tadashi、Morimura Naoko、Ogata Hiroaki、Sakashita Akiko、Iijima Takehiko、Chikazu Daichi、Kamijo Ryutaro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 493 号: 1 ページ: 773-775

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.104

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive genetic exploration of selective tooth agenesis of mandibular incisors by exome sequencing2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Hosomichi K, Yano K, Kim Y, Nakaoka H, Kimura R, Otsuka H, Nonaka N, Haga S, Takahashi M, Shirota T, Kikkawa Y, Yamada A, Kamijo R, Park SB, Nakamura M, Maki K, Inoue I
    • 雑誌名

      Hum Genome Variation

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 17005-17005

    • DOI

      10.1038/hgv.2017.5

    • NAID

      120006891152

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Wnt/β-catenin signaling activates nephronectin expression in osteoblasts.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikehata M, Yamada A, Morimura N, Itose M, Suzawa T, Shirota T, Chikazu D, Kamijo R
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 484 号: 2 ページ: 231-234

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.01.053

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Continuous monitoring of caspase-3 activation induced by propofol in developing mouse brain.2016

    • 著者名/発表者名
      Konno A, Nishimura A, Nakayama S, Mochizuki A, Yamada A, Kamijo R, Inoue T, Iijima T
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 51 号: 1 ページ: 42-49

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2016.04.007

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of nephronectin is enhanced by α,25-dihydroxyvitamin D3.2016

    • 著者名/発表者名
      Hiranuma K, Yamada A, Kurosawa T, Aizawa R, Suzuki D, Saito Y, Nagahama R, Ikehata M, Tsukasaki M, Morimura N, Chikazu D, Maki K, Shirota T, Takami M, Yamamoto M, Iijima T, Kamijo R
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 6 号: 9 ページ: 914-918

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12085

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nephronectin Expression Is Up-Regulated by BMP-22016

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa T, Yamada A, Suzuki D, Morimura N, Sasagane Y, Itabe H, Kamijo R
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 7 ページ: 1211-1215

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00941

    • NAID

      130005160772

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rho GTPase protein Cdc42 is critical for postnatal cartilage development.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagahama R, Yamada A, Tanaka J, Aizawa R, Suzuki D, Kassai H, Yamamoto M, Mishima K, Aiba A, Maki K, Kamijo R.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 470 号: 4 ページ: 813-817

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.111

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cdc42 is crucial for facial and palatal formation during craniofacial development.2016

    • 著者名/発表者名
      Oshima-Nakayama M
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 5 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2016.01.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Localization and osteoblastic differentiation potential of neural crest-derived cells in oral tissues of adult mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono M
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 464 号: 4 ページ: 1209-1214

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.07.106

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Association of aging with gene expression profiling in mouse submandibular glands.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito Y
    • 雑誌名

      Genomics Data

      巻: 5 ページ: 115-119

    • DOI

      10.1016/j.gdata.2015.05.012

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced in vitro biological activity generated by surface characteristics of anodically oxidized titanium ― the contribution of the oxidation effect.2015

    • 著者名/発表者名
      Wurihan
    • 雑誌名

      European Cells & Materials

      巻: 29 ページ: 290-302

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of nephronectin is inhibited by oncostatin M via both JAK/STAT and MAPK pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa T, Yamada A, Takami M, Suzuki D, Saito Y, Hiranuma K, Enomoto T, Morimura N, Yamamoto M, Iijima T, Shirota T, Itabe H, Kamijo R.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 5 号: 1 ページ: 303-307

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.04.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bone micro-fragility caused by the mimetic aging processes in α-klotho deficient mice: in situ nanoindentation assessment of dilatational bands2015

    • 著者名/発表者名
      Maruyama N., Shibata Y., Mochizuki A., Yamada A., Maki K., Inoue T., Kamijo R., Miyazaki T.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 47 ページ: 62-71

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2015.01.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Cdc42は出生後の血管形成および血管を介した骨形成に重要な役割を果たしている。2018

    • 著者名/発表者名
      吉田優子、山田篤、上條竜太郎
    • 学会等名
      第55回日本口腔組織培養学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨軟骨形成におけるRhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1とCdc42の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      池畑美紀子、山田篤、吉田優子、加藤憲、近津大地、上條竜太郎
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cdc42は出生後の血管形成および血管を介した骨形成に重要な役割を果たしている。2018

    • 著者名/発表者名
      吉田優子、山田篤、池畑美紀子、加藤憲、上條竜太郎
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外リン濃度の上昇はFGFシグナルを介し、細胞外マトリックスタンパク質Nephronectinの発現を抑制する。2018

    • 著者名/発表者名
      加藤憲、山田篤、吉田優子、池畑美紀子、緒方浩顕、上條竜太郎
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of palatal development controlled by Cdc42.2017

    • 著者名/発表者名
      Erika Minami, Atsushi Yamada, Ryutaro Kamijo
    • 学会等名
      The 65 th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research (JADR 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FGF-2による細胞外マトリックスタンパク質Nephronectinの発現制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      加藤憲、山田篤、上條竜太郎
    • 学会等名
      第54回日本口腔組織培養学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cdc42はPTHシグナルを介し骨軟骨形成を制御している2016

    • 著者名/発表者名
      長濱諒、山田篤、上條竜太郎、槇宏太郎
    • 学会等名
      第75回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2016-11-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質Cdc42はPTHシグナルを介し胎生期および生後成長期の軟骨形成を制御している2016

    • 著者名/発表者名
      長濱諒、山田篤、槇宏太郎、上條竜太郎
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質Cdc42は生後成長期の軟骨形成において重要である2016

    • 著者名/発表者名
      長濱諒、山田篤、鈴木大、槇宏太郎、上條竜太郎
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-07-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Cdc42 is critical for cartilage development during endochondral ossification at postnatal stage2015

    • 著者名/発表者名
      Nagahama R
    • 学会等名
      2015 cell biology ascb annual meeting
    • 発表場所
      Sandiego
    • 年月日
      2015-12-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cdc42 is critical for postnatal cartilage development.2015

    • 著者名/発表者名
      長濱諒
    • 学会等名
      第63回国際歯科研究学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経堤由来細胞に発現するRhoファミリー低分子量Gタンパク質Cdc42は口蓋形成に必須である2015

    • 著者名/発表者名
      大島睦子
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-09-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質Cdc42は口蓋形成において重要な遺伝子である2015

    • 著者名/発表者名
      大島睦子
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Rhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1およびCdc42の骨・軟骨形成における機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      山田篤
    • 学会等名
      第1回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      宮古島
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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