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エンド・リソソーム性タンパク質分解の破綻による慢性炎症増悪メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K11079
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関長崎大学

研究代表者

門脇 知子 (筑波知子)  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (70336080)

研究分担者 筑波 隆幸  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード生体応答 / エンドソーム / リソソーム / タンパク質分解 / 細胞内輸送
研究成果の概要

歯周病や根尖性歯周炎、シェーグレン症候群など歯科系疾患には難治性の慢性炎症を呈するものが多い。本研究の目的は、慢性炎症の原因として、エンド・リソソーム性タンパク質分解の異常が内的刺激物質の蓄積を起こすことにあり、それが炎症の遷延化と重篤化を招くことを示すものである。我々はプロテアーゼの欠損が慢性炎症やマクロファージの機能異常・脂肪組織の分化異常を引き起こすことを見出した。本研究は口腔内疾患の大部分を占める慢性炎症に留まらず、全身性の炎症における慢性化メカニズムの一面を解明するものである。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 6件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Rab44, a novel large Rab GTPase, negatively regulates osteoclast differentiation by modulating intracellular calcium levels followed by NFATc1 activation.2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Yamaguchi, Eiko Sakai, Kuniaki Okamoto, Hiroshi Kajiya, Koji Okabe, Mariko Naito, Tomoko Kadowaki and Tsukuba T
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci.

      巻: 75 号: 1 ページ: 33-48

    • DOI

      10.1007/s00018-017-2607-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription factor EB influences invasion and migration in oral squamous cell carcinomas.2018

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto H, Yamashita K, Okamoto K, Kadowaki T, Sakai E, Umeda M, Tsukuba T.
    • 雑誌名

      Oral Dis.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 741-748

    • DOI

      10.1111/odi.12826

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New functions of lysosomes in bone cells2017

    • 著者名/発表者名
      Tsukuba T, Sakai E, Nishishita K, Kadowaki T, Okamoto K
    • 雑誌名

      J. Oral Biosci.

      巻: 59 ページ: 92-95

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infection of microglia with Porphyromonas gingivalis promotes cell migration and an inflammatory response through the gingipain-mediated activation of protease-activated receptor-2 in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Liu Yicong、Wu Zhou、Nakanishi Yurika、Ni Junjun、Hayashi Yoshinori、Takayama Fumiko、Zhou Yanmin、Kadawaki Tomoko、Nakanishi Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12173-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The dental resin monomers HEMA and TEGDMA have inhibitory effects on osteoclast differentiation with low cytotoxicity2017

    • 著者名/発表者名
      Inamitsu H, Okamoto K, Sakai E, Murata H, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Journal of Applied Toxicology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 817-824

    • DOI

      10.1002/jat.3429

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cathepsin K modulates invasion, migration and adhesion of oral squamous cell carcinomas in vitro.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Iwatake M, Okamoto K, Yamada SI, Umeda M, Tsukuba T.
    • 雑誌名

      Oral Dis

      巻: 23 号: 4 ページ: 518-525

    • DOI

      10.1111/odi.12643

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rab27A regulates transport of cell surface receptors modulating multinucleation and lysosome-related organelles in osteoclasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Sugawara M, Sakai E, Okamoto K, Fukuda M, Izumi T, Yoshida N, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1321-1333

    • DOI

      10.1002/jcp.25235

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sanguiin H-6, a constituent of Rubus parvifolius L., inhibits receptor activator of nuclear factor-κB ligand-induced osteoclastogenesis and bone resorption in vitro and inhibits tumor necrosis factor-α-induced osteoclastogenesis in vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai E, Aoki Y, Yoshimatsu M, Nishishita K, Iwatake M, Fukuma Y, Okamoto K, Tanaka T, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Phytomedicine

      巻: 23 号: 8 ページ: 828-837

    • DOI

      10.1016/j.phymed.2016.04.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)2016

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ., Abdelmohsen K., Abe A., Abedin MJ.,Inomata M., et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 1-222

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1100356

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lipid droplets affect elimination of Porphyromonas gingivalis in HepG2 cells by altering the autophagy-lysosome system2016

    • 著者名/発表者名
      Zaitsu Y, Iwatake M, Sato K, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Microbes Infect.

      巻: 18 号: 9 ページ: 565-571

    • DOI

      10.1016/j.micinf.2016.05.004

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A two-component system regulates gene expression of the type IX secretion component proteins via an ECF sigma factor2016

    • 著者名/発表者名
      門脇知子, 雪竹英治, 内藤真理子, 佐藤啓子, 菊池有一郎, 近藤好夫, 庄子幹郎, 中山浩次
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 23288-23288

    • DOI

      10.1038/srep23288

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rab27A Regulates Transport of Cell Surface Receptors Modulating Multinucleation and Lysosome Related Organellas in osteoclasts2015

    • 著者名/発表者名
      Megumi Shimada-Sugawara,Eiko Sakai,Kuniaki Okamoto,Mitsunori Fukuda,Tetsuro Izumi,Noriaki Yoshida,Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      SCIENTIFIC REPORTS

      巻: 5 号: 1 ページ: 9620-9620

    • DOI

      10.1038/srep09620

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] A T9SS cargo protein involved in regulation of the T9SS expression in Porphyromonas gingivalis2018

    • 著者名/発表者名
      Hideharu Yukitake, Yusuke Handa, Tomoko Kadowaki, Keiko Sato, Mikio Shoji, Mariko Naito, Katsumi Imada, Koji Nakayama
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis IX型分泌機構の調節メカニズムに関与する分子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      雪竹英治, 門脇知子, 内藤真理子, 庄子幹郎, 菊池有一郎, 中山浩次
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The critical roles of gingipains in cell migration and inflammatory responses of microglia through activation of protease-activated receptor-2 (PAR-2)2017

    • 著者名/発表者名
      Yicong Liu, Zhou Wu, Tomoko Kadowaki, Hiroshi Nakanishi
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌細胞の増殖能・浸潤能・転移能における転写因子TFEBの役割2017

    • 著者名/発表者名
      坂元 裕, 山下健太郎, 岡元邦彰, 門脇知子, 梅田正博, 筑波隆幸
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規高分子量Gタンパク質Rab44はCa2+流入及びNFATc1経路を介して破骨細胞分化を負に制御する2017

    • 著者名/発表者名
      山口 優, 坂井詠子, 岡元邦彰, 鍛冶屋 裕, 岡部幸司, 門脇知子, 筑波隆幸
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞分化を負に制御する新規Kelchタンパク質の同定と機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      楢原 峻, 坂井詠子, 山口 優, 楢原春菜, 門脇知子, 岡元邦彰, 朝比奈 泉, 筑波隆幸
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年会ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞分化を制御する新規Rabタンパク質の同定と解析2017

    • 著者名/発表者名
      山口 優, 坂井詠子, 岡元邦彰, 門脇知子,筑波隆幸
    • 学会等名
      第22回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] KBTBD11, a novel BTB-Kelch protein, is a negative regulator of osteoclastogenesis through controlling Cullin3-mediated ubiquitination.2017

    • 著者名/発表者名
      Narahara S, Sakai E, Kadowaki T, Yamaguchi Y, Narahara H, Okamoto K, Sumita Y, Asahina I, Tsukuba T
    • 学会等名
      2017 ASCB | EMBO Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis におけるIX 型分泌機構の調節メカニズムの解明2016

    • 著者名/発表者名
      雪竹 英治,門脇 知子,内藤 真理子,庄子 幹郎,菊池 有一郎,中山浩次
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病原細菌P. gingivalisにおける病原性プロテアーゼ分泌の調節メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      門脇知子, 雪竹英治, 佐藤啓子, 庄子幹郎, 内藤真理子, 中山浩次
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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