感染マクロファージの脂肪代謝の解析を軸にした歯周病と肥満に関する分子生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 15K11083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 沖永 敏則 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (60582773)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: インフラマソーム / マクロファージ / ピロトーシス / オメガ3系脂肪酸 / サイトカイン / 歯周病細菌 / GasderminD / 炎症性サイトカイン / 脂肪酸 / 不飽和脂肪酸

研究成果の概要

今回、ドコサヘキサエン酸（DHA）が、歯周病細菌誘導マクロファージにおいて誘導されるインフラマソーム活性やピロトーシスに及ぼす影響について検証した。THP-1細胞において、歯周病細菌侵入は、インフラマソーム活性およびピロトーシスと共に、炎症性サイトカインの細胞外分泌に関与するgasdermin Dの発現を誘導した。DHA前刺激により、歯周病細菌侵入が誘導するインフラマソーム関連因子ASCおよびgasdermin Dの発現さらに炎症性サイトカインIL-1βの細胞外産生も抑制された。ASCやgasdermin Dのノックダウン細胞では、IL-1βの細胞外分泌は抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Ameloblastin Upregulates Inflammatory Response through Induction of IL-1β in Human Macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Okinaga T, Ariyoshi W, Kitamura C, Nishihara T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: - 号: 10 ページ: 3308-3317
  • DOI: 10.1002/jcb.25983
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High molecular weight hyaluronic acid regulates MMP13 expression in chondrocytes via DUSP10/MKP5 (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuta J, Ariyoshi W, Okinaga T, Takeuchi J, Mitsugi S, Tominaga K, Nishihara T.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 35 号: 12 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1002/jcp.25809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms involved in enhancement of matrix metalloproteinase-9 expression in macrophages by interleukin-33 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi W, Okinaga T, Chaweewannakorn W, Akifusa S, Nisihara T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameloblastin and enamelin prevent osteoclast formation by suppressing RANKL expression via MAPK signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Chaweewannakorn W, Ariyoshi W, Okinaga T, Morikawa K, Saeki K, Maki K, Nishihara T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 485 号: 3 ページ: 621-626
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of mitogen-activated protein kinases in IL-17A-induced MMP-3 expression in human synovial sarcoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Yoshiga D, Ariyoshi W, Okinaga T, Kiyomiya H, Furuta J, Yoshioka I, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 9 (1) 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13104-016-1892-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis of Periodontal Disease from Saliva Samples Using Fourier Transform Infrared Microscopy Coupled with Partial Least Squares Discriminant Analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Sato S, Fukuda K, Okinaga T, Ariyoshi W, Usui M, Nakashima K, Nishihara T, Takenaka S.
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 32 号: 2 ページ: 225-231
  • DOI: 10.2116/analsci.32.225
  • NAID: 130005125648
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamina acyltransfcrase/membrane-bound O-acyltransferase 1 regulates morphology and function of P19C6 cell-derived neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabe S， Hikiji H， Ariyoshi W， Hashidate-Yoshida T， Shindou H，Okinaga T， Shimizu T， Tominaga K，Nishihara T.
  • 雑誌名: FASEB. J 巻: 30 号: 7 ページ: 2591-2601
  • DOI: 10.1096/fj.201500097r
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mature Biofilm Degradation by Potential Probiotics: Aggregatibacter actinomycetemcomitans versus Lactobacillus spp (2016)
  • 著者名/発表者名: Jaffar N, Ishikawa Y, Mizuno K, Okinaga T, Maeda T
  • 雑誌名: PLos one 巻: 11 号: 7 ページ: e0159466-e0159466
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159466
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential Role of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 in the Induction of Macrophage Polarization in PMA-Treated U937 Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Hikiji H, Okinaga T, Hashidate-Yoshida T, Shindou H, Ariyoshi W, Shimizu T, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 116 号: 12 ページ: 2840-2848
  • DOI: 10.1002/jcb.25230
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of Docosahexaenoic acid on inflammasome activity induced by A. actinomycetemcomitans invasion macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則、有吉渉、西原達次
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] オメガ3脂肪酸は歯周病細菌が誘導するインフラマソーム活性を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] ドコサヘキサエン酸は歯周病細菌誘導インフラマソーム活性を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 第70回日本細菌学会九州支部総会
• [学会発表] Omega-3 fatty acids regulate inflammasome activity and pyroptosis induced by A. actinomycetemcomitans invasion in macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Okinaga T, Ariyoshi W, Nishihara T
  • 学会等名: 15th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 国際学会
• [学会発表] The role of Docosahexaenoic acid on inflammasome activity induced by A. actinomycetemcomitans invasion macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
• [学会発表] A. actinomycetemcomitansが誘導するサイトカイン産生に対するオメガ3脂肪酸の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則、有吉渉、西原達次
  • 学会等名: 日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] クロファージ分化におけるω-3系脂肪酸の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川野亜希、沖永敏則、引地尚子、有吉渉、西原達次
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] オメガ３脂肪酸は歯周病細菌侵入マクロファージが誘導するインフラマソーム活性を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則、有吉渉、西原達次
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Docosahexaenoic acid downregulates inflammasome activity and endocytosis in A. actinomycetemcomitans-invaded macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] オメガ３脂肪酸は歯周病細菌が誘導するインフラマソーム活性を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11