IP-10 を分子標的としたシェーグレン症候群の新規診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K11254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 青田 桂子 徳島大学, 病院, 講師 (70437391)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IP-10 / シェーグレン症候群 / CXCR3 / マクロファージ / IP-10 (CXCL10) / IFN-γ / 唾液腺導管細胞 / ケモカイン

研究成果の概要

シェーグレン症候群（SS）は、外分泌腺を標的とする自己免疫疾患であり、その発症機序は未だ解明されていない。このため標準治療は確立されておらず、対症療法が主体である。我々はSS患者口唇腺の網羅的DNA発現解析を行った結果、ケモカインであるIP-10が過剰発現していることを見出した。詳細な解析をすすめたところ、SS唾液腺ではIFN-γ刺激により導管細胞からIP-10が著明に分泌され、その結果IP-10のレセプターであるCXCR3+マクロファージが集簇されることが明らかとなった。IP-10を分子標的とすることでマクロファージの集簇を抑制し、SS唾液腺の慢性炎症を制御できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct Regulation of CXCL10 Production by Cytokines in Human Salivary Gland Ductal and Acinar Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aota K, Kani K, Yamanoi T, Nakashiro KI, Ishimaru N, Azuma M.
  • 雑誌名: Inflammation. 巻: － 号: 4 ページ: 1172-1181
  • DOI: 10.1007/s10753-018-0764-0
  • NAID: 120006581608
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cepharanthine inhibits IFN-g-induced CXCL10 by suppressing the JAK2/STAT1 signal pathway in human salivary gland ductal cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Keiko Aota, Tomato Yamanoi, Koichi Kani, Masayuki Azuma
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 41 号: 1 ページ: 50-58
  • DOI: 10.1007/s10753-017-0662-x
  • 査読あり
• [学会発表] セファランチンはヒト唾液腺導管細胞由来IFNγ誘導性CXCL10を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子、山ノ井朋子、可児耕一、東 雅之
  • 学会等名: 第54回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] シェーグレン症候群におけるCXCR3＋マクロファージの動態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子、山ノ井朋子、可児耕一、石丸直澄、東 雅之
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術集会
• [学会発表] ヒト唾液腺細胞株における CXCL10 の発現機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子
  • 学会等名: 第53回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 石川県立美術館（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺における CXCR3 ligands の発現解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子
  • 学会等名: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺における IP-10 の発現制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺における IP-10 の発現制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] シェーグレン症候群唾液腺における IP-10 の発現機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子
  • 学会等名: 第25回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2015-09-18