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骨-リンパ系免疫システムを賦活化する脂肪由来幹細胞を用いたARONJ治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K11258
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関長崎大学

研究代表者

黒嶋 伸一郎  長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (40443915)

研究分担者 住田 吉慶  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654)
佐々木 宗輝  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
連携研究者 石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
大塚 正人  東海大学, 医学部, 准教授 (90372945)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードビスフォスフォネート製剤 / デノスマブ / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / 細胞治療 / 非培養SVF細胞 / 病因 / 治療法 / ビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死 / 抗RANKL抗体製剤関連顎骨壊死 / 動物モデル / 抗癌剤 / 顎骨壊死 / 抗RANKL抗体 / 脂肪組織由来幹細胞
研究成果の概要

ビスフォスフォネート製剤やデノスマブ使用患者の一部には,歯科治療に起因して顎骨壊死が起こる(BRONJとDRONJ)が,病因は不明で治療法も開発されていない.一方,脂肪組織由来幹細胞(ADSC)や非培養脂肪組織由来SVF細胞は硬軟組織に抗炎症性作用や再生作用を持つ.本研究では,ADSCやSVFをマウスBRONJ/DRONJ様病態モデルに移植してその効果を検討した.その結果,ADSCとSVFの移植はマウスBRONJ様病態を緩解することが分かったが,SVF移植の方が,有意に効果が高かった.以上から,非培養脂肪組織由来SVF細胞移植はBRONJの新規治療法になり得ることが考えられた.

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 9件、 招待講演 6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of anti-angiogenesis induced by chemotherapeutic monotherapy, chemotherapeutic/bisphosphonate combination therapy and anti-VEGFA mAB therapy on tooth extraction socket healing in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Akita Y, Kuroshima S, Nakajima K, Hayano H, Kanai R, Sasaki M, Sawase T.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 547-559

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0872-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 歯科補綴学における骨質のパラダイムシフト2018

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎,加来 賢,石本 卓也.佐々木 宗輝,中野 貴由,澤瀬 隆.
    • 雑誌名

      日補綴会誌

      巻: 10 ページ: 1-15

    • NAID

      130006734047

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A paradigm shift for bone quality in dentistry: A literature review2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima Shinichiro, Kaku Masaru, Ishimoto Takuya Sasaki Muneteru, Nakano Takayoshi, Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Prosthodontic Research

      巻: 61 号: 4 ページ: 353-362

    • DOI

      10.1016/j.jpor.2017.05.006

    • NAID

      130006198474

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of Noncultured Stromal Vascular Fraction Cells of Adipose Tissue Ameliorates Osteonecrosis of the Jaw-Like Lesions in Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima Shinichiro、Sasaki Muneteru、Nakajima Kazunori、Tamaki Saki、Hayano Hiroki、Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 33 号: 1 ページ: 154-166

    • DOI

      10.1002/jbmr.3292

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dental Implant Treatment in Patients Receiving Anti-resorptive Agents.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S.
    • 雑誌名

      Clin Calcium.

      巻: 27 ページ: 1453-1459

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimally Oriented Grooves on Dental Implants Improves Bone Quality around Implants under Repetitive Mechanical Loading2017

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kuroshima, Takayoshi Nakano, Takuya Ishimoto, Muneteru Sasaki,Maaya Inoue, Munenori Yasutake, Takashi Sawase
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 48 ページ: 433-444

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2016.11.021

    • NAID

      120006987588

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Medication-related osteonecrosis of the jaw; what should we do as prosthodontists?2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Kaku M, Matsuura T, Atsuta I, Ayukawa Y, Sawase T
    • 雑誌名

      Journal of Prosthodontic Research

      巻: 60 号: 4 ページ: 229-230

    • DOI

      10.1016/j.jpor.2016.01.004

    • NAID

      130005172096

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
    • 年月日
      2016-10-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 荷重により変化するインプラント周囲の骨細胞ネットワークと「骨質」2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,澤瀬 隆
    • 雑誌名

      日本歯科先端科学技術研究所学術会誌

      巻: 22 ページ: 95-98

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨吸収抑制薬がもたらす顎骨壊死-最新情報と歯科治療への留意点-2015

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 雑誌名

      長崎県歯科医師会学術誌

      巻: 1 ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mouse Anti-RANKL Antibody Delays Oral Wound Healing and Increases TRAP-Positive Mononuclear Cells in Bone Marrow.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Salihi ZA, Yamashita J.
    • 雑誌名

      Clin Oral Investig.

      巻: 20 号: 4 ページ: 727-736

    • DOI

      10.1007/s00784-015-1550-0

    • NAID

      120006987363

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Administration of teriparatide improves the symptoms of advanced bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: preliminary findings.2015

    • 著者名/発表者名
      Kakehashi H, Ando T, Minamizato T, Nakatani Y, Kawasaki T, Ikeda H, Kuroshima S, Kawakami A, Asahina I.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillafac Surg.

      巻: 44 号: 12 ページ: 1558-1564

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2015.07.018

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ADRC transplantation rescues impaired tooth extraction healing in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Sawase T. ADRC transplantation rescues impaired tooth extraction healing in mice.
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR.
    • 発表場所
      San Francisco, Calif, USA
    • 年月日
      2017-03-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] QQ-MNCs transplantation promotes impaired oral wound healing in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K, Kuroshima S, Sasaki M, I Y, Sumita Y, Asahina I, Sawase T
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR.
    • 発表場所
      San Francisco, Calif, USA
    • 年月日
      2017-03-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗癌剤とビスフォスフォネート製剤の併用で起こる抜歯窩治癒不全の病因探索.2017

    • 著者名/発表者名
      秋田ユリ,黒嶋伸一郎,中島和慶,佐々木宗輝,右藤友督,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会第34回九州支部学術大会.
    • 発表場所
      熊本市民会館,熊本県,熊本市
    • 年月日
      2017-01-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-angiogenesis in tooth extraction sockets is not the main cause of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Tamaki S, Sawase T.
    • 学会等名
      Joint meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society and the International Federation of Musculoskeletal Research Societies. ANZBMS-IFMRS in conjunction with JSBMR.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of mechanical repetitive loading on bone quality around implants in rat maxillae.2017

    • 著者名/発表者名
      Uto Y, Kuroshima S, Uchida Y, Sawase T.
    • 学会等名
      Joint meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society and the International Federation of Musculoskeletal Research Societies. ANZBMS-IFMRS in conjunction with JSBMR.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of occlusal force on the alignment of biological apatite in bone around dental implants in beagle mandibles.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Nakano T, Kuroshima S, Sawase T.
    • 学会等名
      Joint meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society and the International Federation of Musculoskeletal Research Societies. ANZBMS-IFMRS in conjunction with JSBMR.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抜歯部軟組織の血管新生抑制は薬剤関連顎骨壊死の主原因とはならない.2017

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎,中島 和慶,佐々木 宗輝,玉城 沙貴,早野 博紀,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第126回学術大会.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Beyond Drug Holiday,休薬をせずにONJ発生を予防,抑える手立てを探る.「ONJの発症メカニズムと治療法の探索」2017

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎
    • 学会等名
      一般社団法人日本骨代謝学会第35回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死の基礎・臨床研究の現状とその予防・治療戦略.2017

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎,佐々木 宗輝,中島 和慶,玉城 沙貴,早野 博紀,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会アップデートシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビスフォスフォネート製剤とステロイド製剤の併用療法はインプラント周囲に顎骨壊死を惹起する.2017

    • 著者名/発表者名
      松本 知生,黒嶋 伸一郎,加藤 初実,稲葉 菜緒,右藤 友督,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会 第47回学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Oral bisphosphonate and dexamethasone combination therapy severely induced osteonecrosis of the jaw-like lesions around implants in rat maxillae.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto C, Kuroshima S, Inaba N, Uto Y, Sawase T.
    • 学会等名
      26th Annual Scientific Meeting of the European Association for Osseointegration.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬の投与がマウス抜歯窩治癒に与える影響.2017

    • 著者名/発表者名
      早野 博紀,黒嶋 伸一郎,中島 和慶,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会第35回九州支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 顎骨壊死の科学的エビデンスとその実際.2017

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎
    • 学会等名
      公益社団法人日本歯科先端研究所 平成29年度 学術講演会.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管内皮前駆細胞を主体とする培養濃縮細胞群移植によるビスフォスフォネート製剤関連抜歯窩治癒不全に対する治療効果の検証.2016

    • 著者名/発表者名
      中島和慶,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,井 隆司,住田吉慶,朝比奈 泉,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,愛知県,名古屋市
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抜歯窩治癒不全の硬軟組織治癒を促進する脂肪組織由来幹細胞移植が骨髄の微小環境に与える影響.2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会.
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,愛知県,名古屋市
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 繰り返しの機械的刺激が培養骨細胞様細胞の形態に与える影響.2016

    • 著者名/発表者名
      稲葉菜緒,黒嶋伸一郎,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,愛知県,名古屋市
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of transplantation of adipose-derived regenerative cells on impaired tooth extraction healing and bone marrow microenvironment.2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Sawase T.
    • 学会等名
      The Joint Annual Scientific Meetings 2016 of the Endocrice Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australia and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold Coast, QLD, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of mechanical repetitive stimulation on rat calvarial osteoctyte-like cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Inaba N, Kuroshima S, Yusuke Uto, Sawase T
    • 学会等名
      The Joint Annual Scientific Meetings 2016 of the Endocrice Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australia and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold Coast, QLD, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂肪組織由来細胞移植がビスフォスフォネート製剤関連抜歯窩治癒不全に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,右藤友督,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場,大阪府,大阪市
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨質研究がもたらす歯科補綴治療のイノベーション2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,加来 賢,石本卓也,佐々木宗輝
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第125回学術大会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂,ANAクラウンプラザホテル金沢,石川県,金沢市
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞による薬剤関連抜歯窩治癒不全への硬軟組織治癒促進効果.2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,青木ユリ,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第125回学術大会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂,ANAクラウンプラザホテル金沢,石川県,金沢市
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] インプラント治療と顎骨壊死を考える.2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会 第36回東北・北海道支部学術大会
    • 発表場所
      アイーナいわて県民情報交流センター,岩手県,盛岡市
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗癌剤とビスフォスフォネート製剤の併用がマウス抜歯窩の治癒に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      青木ユリ,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会 第33回九州支部学術大会
    • 発表場所
      佐賀市文化会館(佐賀県佐賀市)
    • 年月日
      2016-01-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] INFLUENCE OF ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS ON INTRAORAL WOUND HEALING IN MICE.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K, Kuroshima S, Sasaki M, Aoki Y, Sumita Y, Takashi I, Asahina I, Masuda H, Asahina T, Sawase T.
    • 学会等名
      Australian New Zealand Bone & Mineral Society Annual Scientific Meeting 2015
    • 発表場所
      Hobart, Tasmania, Australia
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EFFECT OF ADIPOSE-DERIVED REGENERATIVE CELLS ON IMPAIRED ORAL WOUND HEALING IN MICE.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Aoki Y, Sawase T
    • 学会等名
      Australian New Zealand Bone & Mineral Society Annual Scientific Meeting 2015.
    • 発表場所
      Hobart, Tasmania, Australia
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗RANKL抗体治療による口腔内創傷治癒不全の惹起とT細胞性免疫機構の応答変化2015

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,山下潤朗
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗RANKL抗体治療は口腔内創傷治癒不全を惹起しT細胞性免疫機構を変化させる.2015

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,山下潤朗.
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第124回学術大会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 硬軟組織の難治性疾患に対する病因解明と治療方法開発に向けての取り組み.日本補綴歯科学会第124回学術大会イブニングセッション(シンポジウム)2015

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第124回学術大会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 病気を持った患者の歯科治療.医科から歯科へのアドバイス[改訂版]2017

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎
    • 総ページ数
      409
    • 出版者
      株式会社昭和堂
    • ISBN
      9784905026624
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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