口腔扁平上皮癌におけるHPV-16E6遺伝子による癌幹細胞形質の獲得機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K11290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 杉山 勝 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (70187681)
• 研究分担者: 重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 講師 (90397943)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HPV / リスクファクター / 口腔癌 / HPV16 / 癌幹細胞 / 口腔 / 中咽頭

研究成果の概要

健常者94名の口腔含嗽および咽頭含嗽サンプルを用いて，PCR法にてHPV16 DNAの検出を行った．その結果，HPV16陽性率は，咽頭含嗽サンプルでは28.7%，口腔含嗽サンプルでは16.0%で，咽頭含嗽サンプルでHPV16 DNA陽性率が高いことが明らかとなった．また，口腔含嗽サンプルでは，HPV16 DNA陽性率は女性と比べて男性において有意に高いことが明らかとなった．健常者のHPVの口腔内感染を調査した疫学研究を収集し，HPV感染のリスクファクターを同定するためメタ解析を行った．その結果，性行動と喫煙が口腔のHPV感染における重要な危険因子であることが明らかとなった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

咽頭含嗽サンプルが口腔含嗽サンプルよりもHPV16 DNA陽性率が高い理由として，中咽頭の組織学的特徴の関与が考えられた．また，口腔内の衛生環境とHPV感染には密接な関連があり，口腔衛生状態を良好に保つことは，口腔のHPV感染を予防するために重要であると考えられる. HPV関連口腔癌の予防を科学的根拠に基づいて行うために，HPV DNA陽性口腔癌におけるHPVの役割を明確にする必要があり，口腔HPV感染の基礎および臨床的研究の推進が望まれる．

研究成果

• [雑誌論文] High HPV16 E6 viral load in the oral cavity is associated with an increased number of bacteria: A preliminary study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Ohta K, Yokoyama S, Sakuma M, Murozumi H, Kato H, Takechi M.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 8 ページ: 59-64
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Papillomavirus (HPV) 感染と口腔癌の関係について―最近の研究から―（総説） (2017)
  • 著者名/発表者名: 重石英生，杉山 勝
  • 雑誌名: 口腔衛生学会雑誌 巻: 67 ページ: 149-159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Papillomavirus (HPV) 感染と口腔癌の関係について －最近の研究からー (2017)
  • 著者名/発表者名: 重石英生、杉山 勝
  • 雑誌名: 口腔衛生学会雑誌 巻: 印刷中
  • NAID: 130005936927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for oral human papillomavirus in healthy individuals: A systematic review and meta-analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M
  • 雑誌名: J Clini Med Res 巻: 8 ページ: 721-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher prevalence and gene amplification of HPV16 in oropharynx as compared to oral cavity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Ohta K, Rahman MZ, Takechi M.
  • 雑誌名: J Appl Oral Sci 巻: 24 ページ: 397-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44(high) /ALDH1(high) head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Simasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 45 号: 3 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1111/jop.12348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Professional oral health care reduces the duration of hospital stay in patients undergoing orthognathic surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Rahman MZ, Ohta K, Ono S, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 4 ページ: 55-58
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of salivary gland carcinomas and literature review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Ohta K, Okui G, Seino S, Hashikata M, Yamamoto K, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Uetsuki R, Nimiya A, Ono S, Shimasue H, Higashikawa K, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 3 ページ: 202-206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 口腔のHPV感染とその危険因子の検索． (2017)
  • 著者名/発表者名: 重石 英生，杉山 勝
  • 学会等名: 第66回日本口腔衛生学会・総会, 2017 年6月1日，山形.
• [学会発表] 口腔のHPV感染の危険因子およびHPV陽性口腔癌の臨床病理学的特徴－最近の研究から－． (2017)
  • 著者名/発表者名: 重石 英生，杉山 勝. 太田 耕司，東川 晃一郎，武知 正晃.
  • 学会等名: 第62 回日本口腔外科学会総会・学術大会, 2017 年10月21日，京都.
• [学会発表] 口腔のHPV感染の危険因子およびHPV陽性口腔癌の臨床病理学的特徴について． (2017)
  • 著者名/発表者名: 重石 英生，杉山 勝.
  • 学会等名: 第26 回日本口腔感染症学会総会・学術大会, 2017 年11月12日，豊橋市.
• [学会発表] 口腔と中咽頭におけるHPV16感染のリスクファクターの検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 重石英生、杉山 勝、太田耕司、西 裕美、武知正晃
  • 学会等名: 第26回日本産業衛生学会全国協議会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Association of clinicopathological factors with HPV16 infection in oral cavity and oropharynx. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Ohta K, Nishi H, Takechi M
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 口腔内HPV感染と臨床病理学的指標との関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重石 英生，杉山 勝，清野 紗矢香、箸方 美帆、太田 耕司，武知 正晃
  • 学会等名: 第8回 日本口腔検査学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神奈川歯科大学大講堂（横須賀）
  • 年月日: 2015-10-03