口腔癌の薬剤耐性関連エクソソームmicroRNAの同定と診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K11296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: microRNA / マイクロRNA

研究成果の概要

【背景】口腔扁平上皮癌（OSCC）おけるmiRNA発現の臨床的意義は不明なため、OSCC患者における循環miRNA発現を調査した。【方法】当科で治療を行い、血液サンプルが得られたOSCC患者55例を対象とし、血清中のmiR-1290をリアルタイムPCRで調べた。全例CRT 30Gyを施行した後に根治的手術を施行した。【結果】miR-1290発現量は分化度、CCRTの病理学的治療効果、再発の有無と有意に相関し、miR-1290発現量は患者予後とも相関した。【結論】循環マイクロRNAであるmiR-1290は、OSCC患者のCRTの治療効果予測と予後予測の有用なバイオマーカーとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Miki、Ueda Shohei、Yew Poh Yin、Fukuda Isao、Yoshimura Sachiko、Kishi Hiroyuki、Hamana Hiroshi、Hirayama Masatoshi、Yatsuda Junji、Irie Atsushi、Senju Satoru、Yuba Eiji、Kamba Tomomi、Eto Masatoshi、Nakayama Hideki、Nishimura Yasuharu
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 号: 4 ページ: 1415687-1415687
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1415687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor budding as a novel predictor of occult metastasis in cT2N0 tongue squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Yamana Keisuke、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Arita Hidetaka、Nakashima Hikaru、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Kawaguchi Sho、Gohara Shunsuke、Nagao Yuka、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 76 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.12.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucinous adenocarcinoma with signet ring cell features of the sublingual gland: A case report with an immunohistochemical analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata Masashi、Kusafuka Kimihide、Yoshida Ryoji、Kawahara Kenta、Nakagawa Yoshihiro、Nakamoto Masafumi、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: - 号: 3 ページ: 252-6
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2017.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe interstitial pneumonia associated with anti-PD-1 immune checkpoint antibody after talc slurry pleurodesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Shinya、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Kakiuchi Yosuke、Takaki Akira、Hirosue Akiyuki、Yoshida Ryoji、Saeki Sho、Fujii Kazuhiko、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 56 号: 2 ページ: 195-198
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 244 号: 3 ページ: 367-379
  • DOI: 10.1002/path.5019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The glucocorticoid receptor regulates the ANGPTL4 gene in a CTCF-mediated chromatin context in human hepatic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamoto, K. Ishihara, T. Watanabe, A. Hirosue, S. Hino, M. Shinohara, H. Nakayama, and M. Nakao.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 1 ページ: e0169225-e0169225
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169225
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactive sulfur species regulate tRNA methylthiolation and contribute to insulin secretion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Wei FY, Watanabe S, Hirayama M, Ohuchi Y, Fujimura A, Kaitsuka T, Ishii I, Sawa T, Nakayama H, Akaike T, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 45 号: 1 ページ: 435-445
  • DOI: 10.1093/nar/gkw745
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of the level of nodal involvement: retrospective analysis of patients with advanced oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami R.、Nakayama H.、Semba A.、Hiraki A.、Nagata M.、Kawahara K.、Shiraishi S.、Hirai T.、Uozumi H.、Yamashita Y.
  • 雑誌名: British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 55 号: 1 ページ: 50-55
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2016.08.026
• [雑誌論文] Predictive value of the combination of SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral leukoplakia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Yoshida R, Matsuoka Y, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Nakamura T, Nakamoto M, Hirayama M, Takahashi N, Nakashima H, Arita H, Ogi H, Hiraki A, Shinohara M, Nakayama H
  • 雑誌名: Cancer medicine 巻: 6 号: 4 ページ: 730-738
  • DOI: 10.1002/cam4.1005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch1 in oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Ito T, Hassan WA, Nakayama H
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 32 ページ: 315-323
• [雑誌論文] Soluble IL-6R expressed by myeloid cells reduces tumor-specific Th1 differentation and drives tumor progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Fujieda K, Hirayama M, Ikeda T, Yuno A, Matsumura K, Fukuma D, Araki K, Mizuta H, Nakayama H, Senju S, Nishimura Y
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 14 号: 9 ページ: 2279-2291
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-2446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salivary duct carcinoma treated with cetuximab-based targeted therapy: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Hiraki A, Yoshida R, Arita H, Matsuoka Y, Yamashita T, Koga K, Nagata M, Hirosue A, Fukuma D, Nakayama H.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 6 号: 6 ページ: 886-892
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent chemoradiotherapy with S1 in patients with stage III;IV oral squamous cell carcinoma: A retrospective analysis of nodal classification based on the neck node level. (2017)
  • 著者名/発表者名: MURAKAMI R, SEMBA A,KAWAHARA K, MATSUYAMA K, HIRAKI A, NAGATA M, TOYA R, YAMASHITA Y, OYA N, NAKAYAMA H.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology. 巻: 2 号: 1 ページ: 140-144
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXW7 expression affects the response to chemoradiotherapy and overall survival among patients with oral squamous cell carcinoma: A single-center retrospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Arita, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka1, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Junki Sakata, Hikaru Nakashima, Taku Kojima, Ryo Toya, Ryuji Murakami, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara and Hideki Nakayama.
  • 雑誌名: Tumour Biology 巻: 39 号: 10 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1177/1010428317731771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rare case of metachronous multiple supernumerary teeth in the bilateral premolar region of the mandible. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yoshida R, Nakamura T, Matsuoka Y, Takeshita H, Takahashi N, Nakamoto M, Hiraki A, Shinohara M, Nakayama H.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: ー 号: 2 ページ: 132-135
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2016.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima, Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Jyunki Sakata, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki and Hideki Nakayama
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 26 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2079-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Large Numbers of Antigen-Expressing Human Dendritic Cells Using CD14-ML Technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuya Imamura, Miwa Haruta, Yusuke Tomita, Keiko Matsumura, Tokunori Ikeda, Akira Yuno1, Masatoshi Hirayama, Hideki Nakayama, Hiroshi Mizuta, Yasuharu Nishimura, Satoru Senju
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 4 ページ: e0152384-e0152384
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152384
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors affecting volume change of myocutaneous flaps in oral cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Akimitsu
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 45 号: 11 ページ: 1395-1399
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2016.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sentinel lymph node biopsy reduces the incidence of secondary neck metastasis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki A, Fukuma D, Nagata M, Shiraishi S, Kawahara K, Matsuoka Y, Nakagawa Y, Yoshida R, Tanaka T, Yohitake Y, Shinohara M, Yamashita Y, Nakayama H.
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 5 号: 1 ページ: 57-60
  • DOI: 10.3892/mco.2016.882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of active MMP release and invasive activity of lymph node metastatic tongue cancer cells by elevated signaling via the TNF-α-TNFR1-NF-κB pathway and a possible involvement of angiopoietin-like 4 in lung metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Imamura, T., Yoneda, M., Irie, A., Ogi, H., Nagata, M., Yoshida, R., Fukuma, D., Kawahara, K., Shinohara, M, & Nakayama, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 49 号: 4 ページ: 1377-1384
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Yuichiro
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 号: 10 ページ: 1234-1244
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch1 in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Ito T, Hassan WA, Nakayama H.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: ー
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: APMIS 巻: 3 号: 3 ページ: 205-14
  • DOI: 10.1111/apm.12344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrinsic TGF-β2-triggered SDF-1-CXCR4 signaling axis is crucial for drug resistance and a slow-cycling state in bone marrow-disseminated tumor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Guo J, Ueda M, Hayashi M, Yamashita S, Zijlstra A, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 2 ページ: 1008-19
  • DOI: 10.18632/oncotarget.2826
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II clinical trial of multiple peptide vaccination for advanced head and neck cancer patients revealed induction of immune responses and improved OS (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Fukuma, D., Yuno, A., Hirayama, M., Nakayama, H., Tanaka. T., Nagata, M., Takamune, Y., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yoshida, R., Hirosue, A., Ogi, H., Hiraki, A. , Jono, H., Hamada, A., Yoshida, K., Nishimura, Y., Nakamura, Y., Shinohara, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 号: 2 ページ: 312-321
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin-integrin αvβ3 axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Ueda M, Nagata M, Guo J, Hayashi M , Yoshida R, Ota T, Ota K, Kawahara K, Nakagawa Y, Yamashita S, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 ページ: 231-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Investigation of the clinical significance of circulating miRNA-1290 in oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Yoshida R, Matsuoka Y, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Nagata M, Hirosue A, Nakayama H, Shinohara M
  • 学会等名: 第29回台湾口腔顎顔面外科学会年次総会・学術集会
• [学会発表] 近況報告と今後の抱負について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山秀樹
  • 学会等名: 第49回NPO法人 日本口腔科学会九州地方部会
  • 発表場所: 沖縄県男女共同参画センター「てぃるる」ホール
• [学会発表] IL-6 confers radioresistance via Nrf2 antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Matsuoka Y, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nagata M, Kawahara K, Ogi H, Hiraki A, Shinohara M
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: INTERNATIONAL CONGRESS CENTER Fukuoka
  • 年月日: 2015-10-31
  • 国際学会