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NOTCH1およびHRASの機能的変異による口腔扁平上皮癌モデルの作製

研究課題

研究課題/領域番号 15K11302
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東海大学

研究代表者

太田 嘉英  東海大学, 医学部, 教授 (60233152)

研究分担者 木村 穣  東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
青山 謙一  東海大学, 医学部, 助教 (10647530)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードNOTCH1 / Oral cancer / Mutation analysis / 口腔扁平上皮癌 / 大規模遺伝子解析 / NOTCH1変異 / HRAS変異 / 変異解析 / HRAS
研究成果の概要

①Flow cytometryにおいて、変異NOTCH1の細胞膜局在は不安定になっていた。免疫蛍光法でWT細胞の活性化NOTCH1は核内に認められたが、変異NOTCH1においては細胞質に認められた。qPCRにおいてWTではHES1、HEY1のmRNA発現量が有意に上昇していたが、変異NOTCH1では有意に減少していた(37%、P<0.01)。細胞増殖能力はWT細胞は有意に細胞が上昇していたが、変異NOTCH1細胞においては有意に(p<0.01)低下していた。マウスへの生着率はWT細胞は80%であったが、変異NOTCH1細胞では0%であった。
結論:口腔癌にNOTCH1変異は影響を与えていた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Lateral retropharyngeal lymph node metastasis from squamous cell carcinoma of the upper gingiva: a case report2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki H, Sasaki M, Aoyama K, Suzuki T, Denda Y, Uchibori M, Nakanishi Y, Kojima R, Ota Y
    • 雑誌名

      MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY

      巻: 8 ページ: 68-72

    • DOI

      10.3892/mco.2017.1496

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multicenter retrospective study of cetuximab plus platinum-based chemotherapy for recurrent or metastatic oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yanamoto Souichi、Umeda Masahiro、Kioi Mitomu、Kirita Tadaaki、Yamashita Tetsuro、Hiratsuka Hiroyoshi、Yokoo Satoshi、Tanzawa Hideki、Uzawa Narikazu、Shibahara Takahiko、Ota Yoshihide、Kurita Hiroshi、Okura Masaya、Hamakawa Hiroyuki、Kusukawa Jingo、Tohnai Iwai
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 81 号: 3 ページ: 549-554

    • DOI

      10.1007/s00280-018-3531-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A mutation in NOTCH1 ligand binding region detected in patients with oral squamous cell carcinoma reduces NOTCH1 oncogenic effect2017

    • 著者名/発表者名
      M. Uchibori, Ken-ichi Aoyama, Y. Ota, K. Kajiwara, M. Tanaka, M. Kimura
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 38 号: 4 ページ: 2237-2242

    • DOI

      10.3892/or.2017.5870

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progression level of extracapsular spread and tumor budding for cervical lymph node metastasis of OSCC2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada Shin-ichi、Otsuru Mitsunobu、Yanamoto Souichi、Hasegawa Takumi、Aizawa Hitoshi、Kamata Takahiro、Yamakawa Nobuhiro、Kohgo Tomoyuki、Ito Akira、Noda Yuri、Hirai Chihoko、Kitamura Tetsuya、Okura Masaya、
    • 雑誌名

      Clinical Oral Investigations

      巻: 22 号: 3 ページ: 1311-1318

    • DOI

      10.1007/s00784-017-2231-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Saliva pH affects the sweetness sense2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Aoyama, Yuichiro Okino, Hiroshi Yamazaki, Rena Kojima, Masahiro Uchibori, Yasuhiro Nakanishi, Yoshihide Ota
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 35 ページ: 51-55

    • DOI

      10.1016/j.nut.2016.10.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Kikuchi-Fujimoto Disease with 18F-Fludeoxyglucose Uptake in Cervical Lymph Nodes on Dual Time-point Imaging Positron Emission Tomography/Computed Tomography Mimicking Malignant Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Aoyama, Mitsunobu Otsuru, Masahiro Uchibori, Yoshihide Ota
    • 雑誌名

      World J Nucl Med

      巻: 16 ページ: 68-70

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Mutational landscape of Japanese oral squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      青山謙一、太田嘉英、内堀雅博、梶原景正、木村穣
    • 学会等名
      日本口腔外科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 日本人口腔扁平上皮癌に見いだされた変異型NOTCH1分子の発現解析2016

    • 著者名/発表者名
      内堀 雅博, 太田 嘉英, 青山 謙一, 梶原 景正, 木村 穣
    • 学会等名
      日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌由来の変異NOTCH1を導入したHEK293はNICDの発現と細胞増殖が低下する2016

    • 著者名/発表者名
      内堀 雅博, 青山 謙一, 太田 嘉英, 梶原 景正, 田中 正史, 木村 穣
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] NOTCH1 mutation found in Japanese oral carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      KI Aoyama, Y Ota, M Uchibori, K Kajiwara, M kimura
    • 学会等名
      European Cancer Congress 2015
    • 発表場所
      Wien Exhibition and Congress Center (オーストリア・ウィーン)
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The functional analysis of NOTCH1 mutations found in Japanese oral carcinom2015

    • 著者名/発表者名
      KI Aoyama, Y Ota, M Uchibori, K Kajiwara, M kimura
    • 学会等名
      日本癌学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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