口腔顔面領域のガン性疼痛におけるエンドセリンの役割とその治療法

• 研究課題/領域番号: 15K11320
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 原野 望 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (50423976)
• 研究分担者: 小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40316154) ; 人見 涼露 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70548924)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Orofacial pain / Oral Pathology / Inflammation / Neuropharmacology / Neuroscience / Infectious disease / ET-1 / TRPA1 / TRPV1 / 口内炎 / ガン性疼痛 / ボセンタン / BQ-123 / BQ-788 / ５－ＦＵ

研究成果の概要

ET-1は口腔粘膜炎症において増加するが，口内炎疼痛に関連するかは不明である。本研究ではET-1 の関与を調べるために，酢酸誘発潰瘍性口内炎ラットを用いて検討した。
潰瘍部を介した細菌侵入後の ET-1 産生増加は，ETBを介するプロスタノイド産生による TRPA1 活性化を介した自発痛と ETA/ETB を介した TRPA1 およびTRPV1 活性化が関与する機械的アロディニアを誘発する一方，ET-1 非依存性経路を介した機械的アロディニアが生じることが示された。これらの結果から，ボセンタンがエンドセリンシグナル伝達遮断薬として潰瘍性口内炎患者に対する有効な鎮痛薬として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelin-1 Elicits TRP-Mediated Pain in an Acid-Induced Oral Ulcer Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nodai T.、Hitomi S.、Ono K.、Masaki C.、Harano N.、Morii A.、Sago-Ito M.、Ujihara I.、Hibino T.、Terawaki K.、Omiya Y.、Hosokawa R.、Inenaga K.
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 901-908
  • DOI: 10.1177/0022034518762381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostanoid-dependent spontaneous pain and PAR2-dependent mechanical allodynia following oral mucosal trauma: Involvement of TRPV1, TRPA1, and TRPV4 (2017)
  • 著者名/発表者名: Misa Ito, Kentaro Ono, Suzuro Hitomi, Tomotaka Nodai, Teppei Sago, Kiichiro Yamaguchi, Nozomu Harano, Kaori Gunjigake, Ryuji Hosokawa, Tatsuo Kawamoto and Kiyotoshi Inenaga
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 13 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1177/1744806917704138
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct TRPV1- and TRPA1-based mechanisms underlying enhancement of oral ulcerative mucositis-induced pain by 5-fluorouracil. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Ono, K., Hitomi, S., Ito, M., Nodai, T., Goto, T., Harano, N., Watanabe, S., Inoue, H., Miyano, K., Uezono, Y., Matoba, M., Inenaga, K.
  • 雑誌名: Pain 巻: 157 号: 5 ページ: 1004-1020
  • DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel methods of applying direct chemical and mechanical stimulation to the oral mucosa for traditional behavioral pain assays in conscious rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitomi S, Ono K, Miyano K, Ota Y, Uezono Y, Matoba M, Kuramitsu S, Yamaguchi K, Matsuo K, Seta Y, Harano N, Inenaga K.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 239 ページ: 162-169
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 抗癌薬5-フルオロウラシル投与後の口内炎誘発疼痛にTRPV1とTRPA1が関与す る (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口喜一郎, 小野堅太郎, 人見涼露, 野代知孝, 伊藤美紗, 左合徹平, 原野望, 稲永清敏
  • 学会等名: 三叉神経領域の感覚－運動統合機能研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Mechanism 116 | underlying oral ulcerative mucositis-induced pain in chemotherapy-received rat model (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Ono K, Hitomi S, Harano N, Sago T, Watanabe S, Inenaga K.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 5-フ ルオロウラシル投与ラットにおける口内炎誘発疼痛のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口喜一郎, 小野堅太郎, 人見涼露, 原野望, 左合徹平, 渡辺誠之, 稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11