麻酔薬による担癌動物の免疫抑制環境の改変と癌悪性化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 15K11331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 朝日大学
• 研究代表者: 神谷 真子 朝日大学, 経営学部, 准教授 (80181907)
• 研究分担者: 近藤 信夫 朝日大学, 歯学部, 教授 (40202072) ; 智原 栄一 朝日大学, 歯学部, 教授 (80244581) ; 山崎 裕 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (90250464) ; 村松 泰徳 朝日大学, 歯学部, 教授 (30247556) ; 高山 英次 朝日大学, 歯学部, 准教授 (70533446) ; 川木 晴美 朝日大学, 歯学部, 准教授 (70513670)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 麻酔薬 / 抗腫瘍免疫 / 癌組織内微小環境 / 口腔扁平上皮癌 / 免疫抑制 / 局所麻酔薬 / 静脈麻酔薬 / 免疫 / サイトカイン / 免疫応答 / 悪性腫瘍 / インターフェロンγ / 癌微小環境

研究成果の概要

本研究では、麻酔薬が癌組織微小環境に与える影響を①口腔扁平上皮癌（OSCC）、間質細胞およびマウス脾細胞の生存率、②脾細胞の抗CD3抗体刺激に対するサイトカイン産生能、③間質細胞(10T1/2)の免疫抑制能に対する効果から検討した。
脾細胞はその他の細胞株に比較して最も低濃度の麻酔薬で生存率が低下し、特に静脈麻酔薬に高い感受性を示した。その免疫応答能は、細胞毒性が現れる濃度よりさらに低濃度域でも抑制された。またミダゾラムは、10T1/2の免疫抑制作用も阻害する点で他の麻酔薬とは異なっていた。一方担癌マウスを用いた動物実験では、静脈麻酔薬が腫瘍の進展に対して抑制的に作用する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressive effect of mesenchymal stromal cells on interferon-γ-producing capability of spleen cells was specifically enhanced via humoral mediator(s) from mouse oral squamous cell carcinoma Sq-1979 cells in vitro. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, Mizuno-Kamiya M, Takayama E, Kawaki H, Chihara E, Muramatsu Y, Sumitomo S, Kondoh N.
  • 雑誌名: Cancer Transl Med 巻: ４ 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.4103/ctm.ctm_34_17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression analyses associated with malignant phenotypes of metastatic sub-clones derived from a mouse oral squamous cell carcinoma Sq-1979 cell line (2018)
  • 著者名/発表者名: Adachi Mitsutaka、Mizuno?Kamiya Masako、Takayama Eiji、Kawaki Harumi、Inagaki Toshihiro、Sumi Shigeki、Motohashi Masayuki、Muramatsu Yasunori、Sumitomo Shin?Ichiro、Shikimori Michio、Yamazaki Yutaka、Kondoh Nobuo
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 3350-3356
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The producing capabilities of Interferon-g and Interleukin-10 of spleen cells in primary and metastasized oral squamous cell carcinoma cells-implanted mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Mizuno-Kamiya M, Takayama E, Kawaki H, Inagaki T, Chihara E, Muramatsu Y, and Kondoh N.
  • 雑誌名: Transl Med 巻: 3 号: 6 ページ: 194-199
  • DOI: 10.4103/ctm.ctm_30_17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastasized murine oral squamous cell carcinoma cells induce intratumoral polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Sumi, Naoki Umemura, Eiji Takayama, Emika Ohkoshi, Makoto Adachi, Masako Mizuno-Kamiya, Toshihiro Inagaki, Harumi Kawaki, Shinichiro Sumitomo and Nobuo Kondoh
  • 雑誌名: ONCOLOGY REPORTS 巻: 37 号: 5 ページ: 2897-2904
  • DOI: 10.3892/or.2017.5575
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor growth limited to a single site vs tumor growth in multiple sites exhibit differential effects on systemic immunities (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Takayama E, Strober W, Satoh A, Morimoto Y, Honjyo Y, Ichinohe T, Tokuno S, Ishizuka T, Nakata T, Mizutani A, Umemura N, Kitani A, Fuss IJ, Shigehiro T, Kawaki H., Mizuno-Kamiya M, Kondoh N, Seno M
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunosuppression Effect by Adipose Tissue-derived Mesenchymal Stem Cells Isolated from β2-microglobulin Deficient mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Takayama E, Ichinohe T, Strober W, Mizuno-Kamiya M, Ikawa T, Kitani A, Kawaki H, Fuss IJ, Kawamoto H, Seno A, Vaidyanath A, Umemura N, Mizutani A, Kasai T, Honjo Y, Satoh A, Murakami H, Katsura Y, Kondoh N, Seno M.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 局所麻酔薬が腫瘍組織の微小環境における免疫応答におよぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲垣慶則, 神谷真子, 梅村直己, 川木晴美, 高山英次, 伊藤宏衣, 鷲見成紀, 櫻井 学, 智原栄一, 近藤信夫
  • 学会等名: 第37回日本歯科薬物療法学会・学術大会(名古屋）
• [学会発表] 静脈麻酔薬が口腔扁平上皮癌組織微小環境における免疫制御におよぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲垣慶則, 神谷真子, 梅村直己, 川木晴美, 高山英次, 伊藤宏衣,住友信一郎, 櫻井 学, 智原栄一, 近藤信夫
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会総会学術大会(塩尻)
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌細胞株(Sq1979)のIL-1αによる間葉系細胞(10T1/2)を介した免疫抑制機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宏衣，神谷真子，川木晴美，高山英次，梅村直己，稲垣慶則，村松泰徳，住友伸一郎，近藤信夫
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会総会学術大会(塩尻)
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の原発巣と転移巣における骨髄由来免疫抑制細胞の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鷲見成紀，梅村直己，高山英次，伊藤宏衣，神谷真子，川木晴美，近藤信夫，住友伸一郎
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌細胞株(Sq1979)の液性因子による間葉系細胞(10T1/2)を介した免疫抑制作用の促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宏衣，神谷真子，鷲見成紀，川木晴美，高山英次，梅村直己，稲垣慶則，村松泰徳，住友伸一郎，近藤信夫
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] 麻酔薬が癌組織微小環境における免疫制御におよぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣慶則, 神谷真子, 梅村直己, 川木晴美, 高山英次, 伊藤宏衣, 鷲見成紀, 櫻井 学, 智原栄一, 近藤信夫
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌と脾細胞の共培養系におけるサイトカイン産生能の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣俊弘, 川木晴美, 髙山英次, 伊藤宏衣, 鷲見成紀, 足立充隆, 住友伸一郎, 村松泰徳，近藤信夫
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] C3Hマウス間葉系細胞(10T1/2)を介した口腔扁平上皮癌細胞株(Sq1979)によるCcl2の調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宏衣，足立充隆，稲垣俊弘，鷲見成紀，江原雄一，村松泰徳，式守道夫，髙山英次，近藤信夫，住友伸一郎
  • 学会等名: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌細胞株(Sq1979)のリンパ節転移巣由来サブクローン(L細胞)によるTh1型免疫反応の促進；その制御因子の同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立充隆，神谷真子，川木晴美，髙山英次，稲垣俊弘，伊藤宏衣，鷲見成紀，村松泰徳，住友伸一郎，近藤信夫
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-13
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌の悪性形質獲得に伴う脾細胞の抗腫瘍免疫応答の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鷲見成紀，神谷真子，川木晴美，髙山英次，伊藤宏衣，足立充隆，稲垣俊弘，村松泰徳，住友伸一郎，近藤信夫
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌細胞株(Sq1979)の液性因子による間葉系細胞(10T1/2)を介したc-c motif chemokine 2（Ccl2）発現の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宏衣，足立充隆，神谷真子，川木晴美，髙山英次，稲垣俊弘，鷲見成紀，村松泰徳，住友伸一郎，近藤信夫
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] マウス口腔扁平上皮癌の悪性化にともなう脾細胞のサイトカイン産生能の改変機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣俊弘，神谷真子，川木晴美，髙山英次，伊藤宏衣，鷲見成紀，足立充隆，住友伸一郎，村松泰徳，近藤信夫
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-12