免疫抑制薬を超越する新規Physical Medicineとその受容体の発見

• 研究課題/領域番号: 15K12514
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 甲斐 広文 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (30194658)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 物理療法 / アルツハイマー病 / 免疫制御 / 免疫抑制

研究成果の概要

本研究室では，特定条件の微弱パルス電流 (MES-55 pps)と42℃ の温熱刺激である Heat shock (HS) との併用 (MES+HS) が，ヒト及びマウスにおける種々の疾患の炎症病態を改善することを見出してきた．本研究では，種々の免疫過剰疾患のうち，難治性皮膚疾患である乾癬に着目し，Physical medicineを用いた種々の検討を行った．乾癬モデルに対して，MES+HS 処置は，imiquimod 塗布により惹起された表皮の肥厚化，各種病態関連遺伝子発現 (Keratin6A，IL-17A，IL-22，S100A8，Reg3γ) およびAkt リン酸化を抑制した．

研究成果

• [雑誌論文] Mild electrical stimulation with heat shock guides differentiation of embryonic stem cells into Pdx1-expressing cells within the definitive endoderm. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Shiraki N, Yano S, Suico MA, Morino-Koga S, Sato T, Shuto T, Kume S, Kai H
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 17 号: 1 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/s12896-017-0331-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] cAMP-dependent protein kinase A acts as a negative regulator for nontypeable Haemophilus influenzae-induced GM-CSF expression via inhibition of MEK-ERK signaling pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tasaki Y, Wang WY, Konduru AS, Komatsu K, Matsuyama S, Kai H, Li JD
  • 雑誌名: Integr Mol Med. 巻: 3 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.15761/imm.1000261
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of heat shock response to treat obese subjects with type 2 diabetes: a prospective, frequency-escalating, randomized, open-label, triple-arm trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Goto R, Ono K, Kitano S, Suico MA, Sato M, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 19 号: 1 ページ: 35690-35690
  • DOI: 10.1038/srep35690
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 医療機器と薬学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文
  • 雑誌名: 薬剤学 巻: 76 ページ: 92-98
  • NAID: 130005264458
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 最適化された微弱パルス電流と温熱の併用療法（physical medicine）の基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文, 近藤 龍也, 荒木 栄一
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 1033-1037
  • NAID: 130007447895
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of mild electrical stimulation with heat shock on diabetic KKAy mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kai Y, Tsurekawa Y, Fukuda R, Omachi K, Piruzyan M, Okamoto Y, Motomura K, Suico MA, Shuto T, Kondo T, Araki E, Kai H.
  • 雑誌名: Integr Mol Med. 巻: 3 号: 1 ページ: 473-477
  • DOI: 10.15761/imm.1000190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podocyte p53 limits the severity of experimental Alport syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda R., et al.
  • 雑誌名: Jounal of American Society of Nephrology 巻: just accepted 号: 1 ページ: 144-157
  • DOI: 10.1681/asn.2014111109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] タンパク質フォールディングは遺伝性腎炎アルポート症候群の新たな標的となり得るか (2017)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文, 大町 紘平, Mary Ann Suico, 首藤 剛
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] 微弱パルス電流と温熱の同時印加はimiquimod誘導性乾癬モデルにおけるケラチノサイトの過剰増殖を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 連川 雄, 甲斐 友佳理, 中野 義雄, 森田 光咲, 高田 雅文, 森内 将貴, Mariamu Piruzyan, Mary Ann Suico, 首藤 剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] タウリンは TRPV1 を阻害し，線虫において酸化ストレス抑制作用を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 森内 将貴, 中野 義雄, 連川 雄, Mariam Piruzyan, 高田 雅文, 森田 光咲, Niraj Chaudhry, Mary Ann Suico, 首藤 剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 微弱パルス電流及び温熱の同時印加はimiquimod誘導性乾癬モデルにおける表皮の肥厚化を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 連川 雄, 甲斐 友佳理, 中野 義雄, 森田 光咲, 高田 雅文, 森内 将貴, Mariamu Piruzyan, Mary Ann Suico, 首藤 剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 第３３回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 遺伝性プロテインミスフォールディング病に対する創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文
  • 学会等名: 第３７回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Mild electrical stimulation with heat shock suppresses skin hyperplasia in imiquimod-induced psoriasis model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurekawa Y, Kai Y, Morita M, Takada M, Moriuchi M, Okita G, Suico MA, Shuto T, Kai H
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Merborne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] 最適化された微弱パルス電流と温熱の臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬における最適化微弱電流の病態改善効果に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 連川 雄, 森内 将貴, 沖田 剛, 中野 義雄, Mariam Piruzyan, 高田 雅文, 森田 光咲, Mary Ann Suico, 首藤 剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] The Effect and Mechanism of Mild Electrical Stimulation on Pro-inflammatory Cytokines in vivo and in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Mariam Piruzyan, Ihori Shitanda, Yuichiro Shimauchi, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The immunosuppressive effect of mild electrical stimulation via NFAT pathway is a promising therapeutic approach for inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mariam Piruzyan, Ihori Shitanda, Yuichiro Shimauchi, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学（宮崎）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] The Immunosuppressive Effect of Mild Electrical Stimulation is a Promising Therapy for Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mariam Piruzyan, Ihori Shitanda, Yuichiro Shimauchi, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
  • 学会等名: 第68回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Mild pulse electrical stimulation at high frequency (5500 pps) suppresses brain inflammation related to Alzheimer’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: G. Okita, H. Kai
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Beneficial effects and the molecular mechanisms of specific mild electrical stress as physical medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kai, T. Kondo, M.A. Suico, T. Shuto E. Araki
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto (ISCIDK2015)
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The immunosuppressive effect of mild electrical stimulation via NFAT pathway is a promising therapeutic approach for inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Piruzyan, I. Shitanda, Y. Shimauchi, M. Suico, T. Shuto, H. Kai immunosuppressive effect of mild electrical stimulation via NFAT pathway is a promising therapeutic approach for inflammation
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto (ISCIDK2015)
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Mild electrical stimulation suppresses IL22 mRNA expression in imiquimod-induced psoriasis mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Tsurekawa, M. Suico, M. Moriuchi, G. Okita, Y. Nakano, M. Piruzyan, M. Takada, M. Morita, T. Shuto, H. Kai
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto (ISCIDK2015)
  • 発表場所: 熊本大学薬学部（熊本）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html