Exosomeの体内動態機序の解明に基づいたアクティブターゲティング技術の開発

• 研究課題/領域番号: 15K12550
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 角田 慎一 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 バイオ創薬プロジェクト, プロジェクトリーダー (90357533)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 生体機能利用 / 生体分子 / 薬学 / 癌 / exosome / EphA2

研究成果の概要

本研究では、薬物動態制御技術の確立に資する基礎情報を得ることを目的に、がんの臓器特異的転移のメカニズムに関わることが示唆されている分泌小胞（exosome)に着目し、exosomeの作用の解析及び機能分子の探索を実施した。本研究の結果、がん細胞が、血管新生の促進作用を有するexoxomeを分泌していること、また、exosome上のEphA2を介して血管内皮細胞に増殖シグナルを伝えていることが判明した。今後、exosomeのin vivoでの動態など、がん転移との関連をより詳細に調べることにより、薬物動態制御技術に応用可能ながんの臓器特的転移のメカニズム解明につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] タンパク質機能改変体創製技術による革新的バイオ創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田慎一
  • 雑誌名: 生産と技術 巻: 68 ページ: 69-71
  • NAID: 40020702646
• [雑誌論文] Generation and characterization of a bispecific Diabody targeting EPH receptor A10 and CD3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Kamada, Shintaro Taki, Kazuya Nagano, Masaki Inoue, Daisuke Ando, Yohei Mukai, Kazuma Higashisaka, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 456 号: 12 ページ: 980-912
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Discovery of cell-internalizing antibodies by a scFv phage display library screening system (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田慎一
  • 学会等名: 第30回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] High-throughput validation of lymph node metasitasis-related proteins in lung tumor by antibody proteomics technology (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagano K et al.
  • 学会等名: AAPS National Biotechnology Conference
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会