ヒト骨格筋を持つマウスの創出

• 研究課題/領域番号: 15K12675
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2016); 藤田保健衛生大学 (2015)
• 研究代表者: 上住 聡芳 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (60434594)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 筋衛星細胞 / 細胞表面マーカー / ヒト細胞 / 移植 / 骨格筋幹細胞

研究成果の概要

骨格筋には筋衛星細胞と呼ばれる幹細胞が存在する。筋衛星細胞はin vitroにて分化誘導すると筋管細胞を形成するが、筋管細胞は複雑で動的な骨格筋組織とは大きく異なり、骨格筋組織のモデルとして用いるには限界がある。創薬研究においては臨床有効性予測の観点からヒト細胞の利用が望まれるが、ヒト筋衛星細胞を免疫不全マウスの骨格筋に移植しヒトの筋線維を形成させることが可能である。しかし、ヒト筋衛星細胞の純化法は確立されておらず、移植効率の低さが問題となる。本研究では、ヒト筋衛星細胞の新規マーカーCD82を同定し、本マーカーを用いた細胞純化により、免疫不全マウスに対し高効率な移植を実現した。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-surface protein profiling identifies distinctive markers of progenitor cells in human skeletal muscle. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uezumi A, Nakatani M, Ikemoto-Uezumi M, Yamamoto N, Morita M, Yamaguchi A, Yamada H, Kasai T, Masuda S, Narita A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Fukada S, Nishino I, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 7 号: 2 ページ: 263-278
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification, Isolation, and Characterization of Mesenchymal Progenitors in Mouse and Human Skeletal Muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Uezumi, Takehiro Kasai, and Kunihiro Tsuchida
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1460 ページ: 241-253
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3810-0_17
  • ISBN: 9781493938087, 9781493938100
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcitonin Receptor Signaling Inhibits Muscle Stem Cells from Escaping the Quiescent State and the Niche (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Watanabe Y, Ohtani T, Uezumi A, Mikami N, Nakamura M, Sato T, Ikawa M, Hoshino M, Tsuchida K, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13(2) 号: 2 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.083
  • NAID: 120006957413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 Axis in Muscle Stem Cells, but Absence of Nrf2 Has No Effect on Their Quiescent and Undifferentiated Stat (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Murakami S, Yoneda T, Nakamura M, Zhang L, Uezumi A, Fukuda S, Kokubo H, Tsujikawa K, Fukada S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(9) 号: 9 ページ: 138517-138531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138517
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-IGF-II ameliorates age-related inefficient regenerative response by orchestrating self-reinforcement mechanism of muscle regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto-Uezumi M, Uezumi A, Tsuchida K, Fukada S, Yamamoto H, Yamamoto N, Shiomi K, Hashimoto N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: in press 号: 8 ページ: 2456-2468
  • DOI: 10.1002/stem.2045
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト骨格筋由来前駆細胞の新規マーカー探索とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上住 聡芳
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] 高品質なヒト骨格筋由来幹・前駆細胞の獲得とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上住聡芳
  • 学会等名: 第３６回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 帝京大学（東京都・板橋区）
  • 招待講演
• [学会発表] 筋間質の間葉系前駆細胞による骨格筋組織の維持 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上住聡芳
  • 学会等名: 第２回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: NCNP（東京都・小平市）
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of interstitial mesenchymal progenitors in skeletal muscle homeostasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Uezumi A
  • 学会等名: Symposium at Stem Cell Institute in University of Minnesota Medical School“Cardiac and Skeletal Muscle Stem Cell and Regeneration”
  • 発表場所: University of Minnesota Medical School, MN, USA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Maintenance of skeletal muscle by interstitial mesenchymal progenitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Uezumi A
  • 学会等名: FASEB SRC
  • 発表場所: Keystone Resort Conference Center, CO, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 骨格筋内在性間葉系前駆細胞を標的としたサルコペニアの予防法開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 聡芳
  • 学会等名: 第１回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
  • 招待講演