体内エネルギー貯蔵分子の消費選択機構への介入に基づく抗肥満療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K12695
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00171794)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 内分泌学 / 代謝学 / 分子生物学 / FGF21 / アミノ酸 / 内科学 / 生活習慣病 / 糖尿病 / 内科 / エネルギー / 脂肪 / 肥満 / グルココルチコイド

研究成果の概要

消費される体内エネルギー貯蔵分子のカテゴリー（脂質・タンパク質・糖質）を、個体内外の状況に応じて選択する生理機構、とくに脂質の動員量を規定する機構を解明した。すなわち、肝臓におけるFGF21プロモーターレポーターアデノウイルスシステムを用いて、FGF21遺伝子発現を標的としたスクリーニングにより数種のアミノ酸が鍵シグナルであることを発見した。かかる生理機構を標的としたアミノ酸拮抗物質などによる人為的介入によって、脂質の優先的な消費を介した肥満・生活習慣病の予防・治療効果を、動物モデルにおいて検証した。

研究成果

• [国際共同研究] Karolinska Institutet(スウェーデン)
• [国際共同研究] Leuvein University(Belgium)
• [国際共同研究] German Cancer Research Center(ドイツ)
• [雑誌論文] Intestinal microbiota link lymphopenia to murine autoimmunity via PD-1+CXCR5-/dim B-helper T cell induction (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Eri, Kimito Kawahata, Takeyuki Kanzaki, Mitsuru Imamura, Kazuya Michishita, Lisa Akahira, Ei Bannai, Noritada Yoshikawa, Yasumasa Kimura, Takeshi Satoh, Satoshi Uematsu, Hirotoshi Tanaka, and Kazuhiko Yamamoto
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The histone 3 lysine 9 methyltransferase inhibitor chaetocin improves prognosis in a rat model of high salt diet-induced heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Kamimura N, Matsuhashi T, Nagai T, Nishiyama T, Endo J, Hishiki T, Nakanishi T, Shimizu N, Tanaka H, Ohta S, Suematsu M, Ieda M, Sano M, Fukuda K, Kaneda R
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 39752-39752
  • DOI: 10.1038/srep39752
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A rheumatoid arthritis patient complicated with adenine phosphoribosyltransferase deficiency and unilateral renal agenesis: a first case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Erika Matsubara, Noritada Yoshikawa, Osamu Hosono, Hiroyuki Baba, Toshiki Eri, Masaaki Uehara, Aya Oda, Chieko Sekita, Atsuo Taniguchi, Hirotoshi Tanaka
  • 雑誌名: Modern Rheumatology Case Reports 巻: 1 ページ: 15-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of bolus supplementation of branched-chain amino acids on skeletal muscle mass, strength, and function in patients with rheumatic disorders during glucocorticoid treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Shimizu N, Uehara M, Oda Y, Matsumiya R, Matsubara E, Kobayashi H, Hosono O, Kuribara-Souta A, Baba H, Nagamura F, Kiryu S, Tanaka H
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhancement of Satellite Cell Transplantation Efficiency by Leukemia Inhibitory Factor (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Shimizu N, Tanaka H, Takeda S
  • 雑誌名: J Neuromuscul Dis 巻: 3 ページ: 201-207
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Normal pressure hydrocephalus, a possible complication in IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Uehara M, Oda A, Matsubara E, Baba H, Matsumiya R, Yoshikawa N, Hosono O, Tanaka H
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 5 ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Muscle-liver-fat signaling axis is essential for central control of adaptive adipose remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Maruyama T, Yoshikawa N, Matsumiya R, Ma Y, Ito N, Tasaka Y, Kuribara-Souta A, Miyata K, Oike Y, Berger S, Schutz G, Takeda S & Tanaka H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: - 号: 1 ページ: 6693-6693
  • DOI: 10.1038/ncomms7693
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Plenary Lecture「Muscle and glucocorticoids」 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H
  • 学会等名: 10th International Meeting of Pediatric Endocrinology
  • 発表場所: Washington, D.C. , USA
  • 年月日: 2017-09-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨格筋GRとメカノ-メタボカップリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽
  • 学会等名: 第24回 日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: ホルトホール大分(大分県大分市)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋グルココルチコイド受容体を介した個体レベルの脂質代謝制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,田中廣壽他
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 筋衛星細胞の不均一性の解析に基づいた骨格筋前駆細胞誘導法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤尚基,田中廣壽他
  • 学会等名: 第2回 日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター(東京都小平市)
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] 骨格筋-肝臓-脂肪組織シグナル軸とメカノ-メタボカップリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,田中廣壽他
  • 学会等名: 第2回 日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター(東京都小平市)
  • 年月日: 2016-08-05
• [学会発表] Mechano-Metabo Coupling: Skeletal muscle volume regulation and systemic energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] Mechano-Metabo Coupling: Skeletal muscle volume regulation and systemic energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽
  • 学会等名: 第59回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] ステロイドによる筋萎縮研究から 骨格筋ー肝臓ー脂肪代謝ネットワークの発見へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽
  • 学会等名: 第２回病因研究会別府シンポジウム
  • 発表場所: 別府湾ロイヤルホテル（大分県速見郡日出町）
  • 年月日: 2016-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋と全身のエネルギー代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽
  • 学会等名: 第1回 日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター（東京都小平市）
  • 年月日: 2015-08-08
  • 招待講演
• [学会発表] GRと骨格筋-肝臓-脂肪代謝ネットワーク (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽, 清水宣明, 吉川賢忠
  • 学会等名: 第88回 日本内分泌学会学術総会 シンポジウム「代謝と核内受容体」
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [備考] 東京大学医科学研究所附属病院アレルギー免疫科、抗体・ワクチンセンター免疫病治療学分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Rheumatol/allergy/index.html
• [備考] Molecular genetics
  • URL: http://www.uni-heidelberg.de/izn/researchgroups/schuetz/