機能性脂質の代謝制御に着目した非アルコール性脂肪肝炎の発がん機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K12698
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 太田 嗣人 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 准教授 (60397213)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 機能性脂質 / スフィンゴシンキナーゼ / 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝がん / スフィンゴシン１リン酸

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に特異的な発がんメカニズムは不明である。本研究では、機能性脂質であるスフィンゴシン１リン酸（S1P）の合成酵素であるスフィンゴシンキナーゼ（SphK）に着目し、NASH特異的な発がん機構を明らかにすることを目的とした。　NASHモデルや患者の肝臓では、SphKの酵素活性が増加していること、一方、SphKのノックダウンにより、腫瘍増殖が低下し、肝発がんが抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic Transcriptome Profiles of Mice with Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis Treated with Astaxanthin and Vitamin E. (2017)
  • 著者名/発表者名: M Kobori, Y Takahashi, M Sakurai, Y Ni, G Chen, M Nagashimada, S Kaneko, T Ota.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18 号: 3 ページ: 593-593
  • DOI: 10.3390/ijms18030593
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Micronutrient Antioxidants and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen G, Ni Y, Nagata N, Xu L,Ota T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 号: 9 ページ: 1-16
  • DOI: 10.3390/ijms17091379
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DPP-4 inhibition by linagliptin attenuates obesity-related inflammation and insulin resistance by regulating M1/M2 macrophage polarization. (2016)
  • 著者名/発表者名: F Zhuge, Y Ni, M Nagashimada, N Nagata, L Xu, N Mukaida, S Kaneko, T Ota.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 10 ページ: 2966-2679
  • DOI: 10.2337/db16-0317
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel Action of Carotenoids on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Macrophage Polarization and Liver Homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Zhuge F, Nagashimada M, Ota T.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 8 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.3390/nu8070391
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Centra insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 14 号: 10 ページ: 2362-2374
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A comparison with vitamin E (2015)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Nagashimada M, Zhuge F, Zhan L, Nagata N, Tsutsui A, Nakanuma Y, Kaneko S, Ota T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 17192-17192
  • DOI: 10.1038/srep17192
  • NAID: 120005682635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention and reversal of lipotoxicity-induced hepatic insulin resistance and steatohepatitis in mice by an antioxidant carotenoid, beta-cryptoxanthin (2015)
  • 著者名/発表者名: Ni Y, Nagashimada M, Zhan. L, Nagata N, Kobori M, Sugiura M, Ogawa K, Kaneko S, Ota T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 3 ページ: 987-999
  • DOI: 10.1210/en.2014-1776
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of chemokines and chemokine receptors in obesity-associated insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu L, Kitade H, Ni Y, Ota T
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 5 号: 3 ページ: 1563-1579
  • DOI: 10.3390/biom5031563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] スルフォラファンによる転写因子Nrf2活性化を介した肥満及びNAFLD抑制機構の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長田直人,牛田 悠介, 菅沼 大行, Xu Liang, Zhuge Fen, 金子 周一, 太田 嗣人
  • 学会等名: 第28回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 富山市、富山県
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Glucoraphanin-mediated Nrf2 activation reduces obesity and insulin resistance by increasing energy expenditure and limiting endotoxaemia-related chronic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Ushida Y, Aoki Y, Xu L, Zhuge F, Suganuma H, Kaneko S, Nagata N
  • 学会等名: EASD2016
  • 発表場所: ミュンヘン、ドイツ
  • 年月日: 2016-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] Nrf2 Activation by Glucoraphanin Relieves Obesity and Insulin Resistance through Increased Energy Expenditure and Alternative Activation of Macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: NAOTO NAGATA, YUSUKE USHIDA, YUDAI AOKI, LIANG XU, FEN ZHUGE, HIROYUKI SUGANUMA, SHUICHI KANEKO, TSUGUHITO OTA
  • 学会等名: 第76回アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、アメリカ
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] スルフォラファンによる転写因子Nrf2活性化を介した肥満及び代謝異常抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長田 直人 ,牛田 悠介 ,菅沼 大行 ,Xu Liang ,Zhuge Fen ,太田 嗣人
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Nrf2 activation by glucoraphanin alleviates obesity and insulin resistance through increased energy expenditure and alternative activation of macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: T Ota, N Nagata, Y Ushida, Y Aoki, L Xu, F Zhuge, H Suganuma, S Kaneko
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference G1: New Therapeutics for Diabetes and Obesity
  • 発表場所: ラホーヤ、米国
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [図書] ビグアナイド薬の効果的な使い方、経口糖尿病治療薬2016－病態に応じたベストチョイス 糖尿病診療マスター (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 920
  • 出版者: 医学書院
• [図書] CCR5による脂肪組織マクロファージの動態制御―CCR5とインスリン抵抗性 医学のあゆみ (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 肝臓を大切に－血糖値が気になる人のためのお話－ 月刊糖尿病ライフさかえ (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 62
  • 出版者: 時事通信出版局
• [図書] 別冊医学のあゆみレドックスUPDATE (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 脂肪肝の治療標的としての小胞体ストレス