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腸管由来メラトニンが食事によるインスリン分泌調節における負の調節因子である可能性

研究課題

研究課題/領域番号 15K12705
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

石川 智久  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)

研究分担者 金子 雪子  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00381038)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード膵β細胞 / インスリン分泌 / メラトニン受容体 / N-アセチルセロトニン / セロトニン / メラトニン
研究成果の概要

メラトニンは、セロトニンからN-アセチルセロトニン(NAS)を経て生成される。膵β細胞でNASが生成されることを示唆する結果を得たことから、NASがオートクリンとしてメラトニン受容体に作用するという仮説に変更して検討を行った。その結果、β細胞におけるグルコース誘発[Ca2+]iオシレーションやインスリン分泌をNASがメラトニンMT2受容体を介して抑制することや、β細胞におけるNAS生成が妊娠期に低下することなどが示された。すなわち、β細胞で生成されるNASがオートクリンとしてMT2受容体を介してインスリン分泌を制御しており、妊娠期における血糖制御にこの機構が関与していることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Differential contribution of calcium channels to α 1 -adrenoceptor-mediated contraction is responsible for diverse responses to cooling between rat tail and iliac arteries2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida Hirotake、Saito Shin-ya、Hishinuma Eita、Kitayama Tomoaki、Ishikawa Tomohisa
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 826 ページ: 9-16

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.023

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concise synthesis of polymethoxyflavone sudachitin and its derivatives, and biological evaluations2018

    • 著者名/発表者名
      Sagara Hiroto、Kanakogi Masaki、Tara Yuki、Ouchi Hitoshi、Kimura Junko、Kaneko Yukiko、Inai Makoto、Asakawa Tomohiro、Ishikawa Tomohisa、Kan Toshiyuki
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 59 号: 19 ページ: 1816-1818

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.03.064

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulinotropic and anti-apoptotic effects of nobiletin in INS-1D β-cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Takii, Yukiko K. Kaneko, Kiriko Akiyama, Yuki Aoyagi, Yuki Tara, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Toshiyuki Kan, Kiyomitsu Nemoto, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Journal of Functional Foods

      巻: 30 ページ: 8-15

    • DOI

      10.1016/j.jff.2016.12.037

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] G-protein coupled estrogen receptor-mediated non-genomic facilitatory effect of estrogen on cooling-induced reduction of skin blood flow in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Serizawa I, Iwasaki N, Ishida H, Saito S, Ishikawa T.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 797 ページ: 26-31

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.01.013

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential Contribution of Nerve-Derived Noradrenaline to High K<sup>+</sup>-Induced Contraction Depending on Type of Artery2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida H, Saito S, Hishinuma E, Ishikawa T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 1 ページ: 56-60

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00590

    • NAID

      130005188890

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Caffeine Suppresses the Activation of Hepatic Stellate Cells cAMP-Independently by Antagonizing Adenosine Receptors2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Saito SY, Nishiyama R, Nakamura M, Todoroki K, Toyo'oka T, Ishikawa T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 5 ページ: 658-664

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00947

    • NAID

      130005631974

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新規2型糖尿病治療薬創薬標的としての膵&beta;細胞脂質代謝制御2016

    • 著者名/発表者名
      Regulation of Lipid Metabolism by Diacylglycerol Kinases in Pancreatic β-cells.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 136 号: 3 ページ: 461-465

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00246-1

    • NAID

      130005131243

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2016-03-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-Dependent Inhibitory Effects of Green Tea Catechins on Insulin Secretion from Pancreatic β-Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yukiko K. Kaneko, Miki Takii, Yumiko Kojima, Hiroko Yokosawa, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 3 ページ: 476-481

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00789

    • NAID

      130004872276

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diacylglycerol Signaling Pathway in Pancreatic β-Cells: An Essential Role of Diacylglycerol Kinase in the Regulation of Insulin Secretion2015

    • 著者名/発表者名
      Yukiko K.Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 5 ページ: 669-673

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00060

    • NAID

      130005068090

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Obligatory Role of Early Ca<sup>2+</sup> Responses in H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-Induced β-Cell Apoptosis2015

    • 著者名/発表者名
      Obligatory role of early Ca2+ responses in H2O2-induced β-cell apoptosis.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 10 ページ: 1599-1605

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00396

    • NAID

      130005101574

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Foreword2015

    • 著者名/発表者名
      Recent progress in the research of insulin secretion.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 5 ページ: 655-655

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-ctf3805

    • NAID

      130005068089

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞概日リズム形成に関わる分子の発現および機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      鴨志田ありさ、金子雪子、八木雄也、中村哲、石川智久
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞における柑橘果皮抽出成分ノビレチンの抗糖尿病効果の解析2018

    • 著者名/発表者名
      青柳有紀、金子雪子、秋山季里子、多良勇輝、山本萌絵、石川智久
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞量増加を目指した新規糖尿病治療創薬標的としての膵β細胞脂質代謝制御2018

    • 著者名/発表者名
      金子雪子
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病下における細胞内ADMAの蓄積はNOによる膵β細胞保護作用を減弱させる2018

    • 著者名/発表者名
      佐野実咲、金子雪子、森岡亜望、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TRPV2活性化は膵β細胞における細胞膨張誘発性インスリン分泌反応に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルマウスにおける膵β細胞ジアシルグリセロールキナーゼδ欠損の影響2017

    • 著者名/発表者名
      中山貴寛、金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、石川揚子、木村悠希、石川智久
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Contradictory dual effect of type I diacylglycerol kinase dysfunction on intracellular Ca2+ signaling in pancreatic β cells2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of DGKs in the regulation of insulin secretion and β-cell mass2017

    • 著者名/発表者名
      Tomohisa Ishikawa, Yukiko Kaneko
    • 学会等名
      The 7th DGK international mini symposium
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵β細胞における細胞膨張誘発インスリン分泌反応にはTRPV2活性化が関与する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病下における内因性NOS阻害物質の蓄積は膵β細胞障害を亢進させる2017

    • 著者名/発表者名
      佐野実咲、金子雪子、森岡亜望、石川智久
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞TRPV2活性化は細胞膨張誘発インスリン分泌反応に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞において細胞膨張によるTRPV2活性化はインスリン分泌反応を惹起する2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるDGKαおよびγ機能抑制は細胞内Ca2+濃度に対して二面的作用を示す2017

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Diacylglycerol kinase δ deficiency in mice pancreatic β-cells leads to improvement of streptozotocin-induced diabetes2017

    • 著者名/発表者名
      石川揚子、金子雪子、中山貴寛、木村悠希、石川智久
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるNO産生調節系と2型糖尿病病態との関係2017

    • 著者名/発表者名
      石川智久、森岡亜望、佐野実咲、金子雪子
    • 学会等名
      生理学研究所 研究会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of Type I DGK leads to a dual response on Ca2+ signaling in pancreatic β-cells2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 学会等名
      International Symposium on Calcium Binding Proteins and Calcium Function in Health and Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nobiletin promotes insulin secretion and prevents β-cell apoptosis through a cAMP dependent pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of TRPV2 in cell swelling-induced insulin secretion in mouse pancreatic β-cells2016

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Pharma and Food
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵β細胞におけるⅠ型ジアシルグリセロールキナーゼの機能抑制は細胞内Ca2+濃度に対して二面性を示す2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能に対する柑橘果皮成分ノビレチンの作用解析2016

    • 著者名/発表者名
      秋山季里子、金子雪子、瀧井美樹、青柳有紀、石川智久
    • 学会等名
      第135回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] I型ジアシルグリセロールキナーゼ機能阻害によるインスリン分泌抑制機序の解明と2型糖尿病病態との関連2016

    • 著者名/発表者名
      澤谷 俊明、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδは膵β細胞増殖を抑制性に制御する分子である2016

    • 著者名/発表者名
      金子 雪子、佐藤 太治、石渡 千裕、中山 貴寛、石川 揚子、石川 智久
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional role of diacylglycerol kinase δ in pancreatic β-cells.2015

    • 著者名/発表者名
      金子雪子、佐藤太治、石渡千裕、中山貴寛、石川智久
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼδの役割の解明2015

    • 著者名/発表者名
      18.石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川揚子、千葉里菜、藤貫貴大、石川智久
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      柏
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼδの発現・機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      18.石渡千裕、金子雪子、佐藤太治、中山貴寛、石川揚子、千葉里菜、藤貫貴大、石川智
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるADMAを介したNO産生調節機構と糖尿病病態への関与2015

    • 著者名/発表者名
      森岡亜望、金子雪子、石川智久
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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