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ゲルダナマイシンの神経保護作用の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K12743
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 生物分子化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

西川 俊夫  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (90208158)

連携研究者 井本 正哉  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
研究協力者 長田 裕之  理化学研究所, 環境資源科学研究センター ケミカルバイオロジー研究グループ, グループディレクター (80160836)
室井 誠  理化学研究所, 環境資源科学研究センター ケミカルバイオロジー研究グループ, 専任研究員 (30261168)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードゲルダナマイシン / 神経保護作用 / Hsp-90 / 標的同定 / ケミカルバイオロジー / HSP-90 / 2D-DIEG / プロテオーム解析
研究成果の概要

HSP-90の強力な阻害剤ゲルダナマイシン(GA)は、低濃度で神経保護作用を示す。我々はHSP-90との結合に重要な7位のカルバモイル基を除去した誘導体(DCGA)がGAと同等の神経保護作用を示す事を見いだした。そこで、DCGAにビオチンを結合させた2種の分子を使って、DCGAが示す神経保護作用の機構を研究した。細胞抽出液から結合タンパクを探索したが、HSP-90以外の有為に結合するタンパクは見つからなかった。また、プロテオーム解析でもGAとDCGA間で有為な差はなかった。以上の結果より、DCGA の示す神経保護作用はHSP-90への結合によって引き起こされていると結論した。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 6件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Chulalongkorn University/Sirinakharinwirot University(タイ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] チュラロンコン大学/シリナカリンビロード大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] One-step Transformation of Trichloroacetamide into Isonitrile.2017

    • 著者名/発表者名
      Adachi, M.; Miyasaka, T.; Hashimoto, H.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 19 号: 2 ページ: 380-383

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b03583

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot non-enzymatic formation of firefly luciferin in a neutral buffer from p-benzoquinone and cysteine2016

    • 著者名/発表者名
      Kanie, S., Nishikawa, T., Ojika, M., and Oba, Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 24794-24794

    • DOI

      10.1038/srep24794

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improved Syntheses of (+)-Iridomyrmecin and (-)-Isoiridomyrmecin, Major Components of Matatabilactone.2016

    • 著者名/発表者名
      Adachi, M.; Miyazawa, Y; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Nat. Prod. Commun.

      巻: 11 ページ: 883-886

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] カスケード型環化反応による天然物合成の効率化。特集 天然物の全合成、全合成の最先端研究I2016

    • 著者名/発表者名
      西川俊夫
    • 雑誌名

      化学

      巻: 71 ページ: 40-43

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereocontrolled Synthesis of ABC-tricycle of Solanoeclepin A.2015

    • 著者名/発表者名
      Adachi, M.; Torii, M.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 26 号: 07 ページ: 965-969

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380399

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diastereoselective Synthesis of 3,3-Disubstituted Oxindoles from N-Aryl-3-Chlorooxindoles Bearing Axial Chirality via Nucleophilic Substitution.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakazaki, A.; Miyagawa, K.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 26 号: 08 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380266

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a C-N Axially Chiral N-Aryl Isatin through Asymmetric Intramolecular N-Arylation.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakazaki, A.; Miyagawa, K.; Miyata, N.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: 21 号: 21 ページ: 4603-4606

    • DOI

      10.1002/ejoc.201500593

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 1.5-dioxaspiro[3.4]octane through bromocation-induced cascade cyclization.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakazaki, A.; Nakane, Y.; Ishikawa, Y.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 91 号: 6 ページ: 1157-1163

    • DOI

      10.3987/com-15-13208

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unexpected Metal-Free Transformation of gem-Dibromomethylenes to Ketones under Acetylation Conditions.2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura, R.; Sawayama, Y.; Nakazaki, A.; Miyamoto, K.; Uchiyama, M.; Nishikawa, T.
    • 雑誌名

      Chem. Asian J.

      巻: 10 号: 4 ページ: 1035-1041

    • DOI

      10.1002/asia.201403277

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multifunctionality of the N-Trichloroacetyl Group Developed in the Synthesis of Tetrodotoxin, a Puffer Fish Toxin2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa, Daisuke Urabe, Masaatsu Adachi, Minoru Isobe
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 26 号: 14 ページ: 1930-1939

    • DOI

      10.1055/s-0034-1380781

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Inagami-Tamura EDLF (Endogenous Digitalis-Like Factor) の合成化学的研究: 多様な候補物質の合成2017

    • 著者名/発表者名
      橋本圭古、池田 藍、西川俊夫、中崎敦夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ピロロピラジノン骨格の新規合成法とペラミンの全合成2017

    • 著者名/発表者名
      山本 雄太、中崎 敦夫、西川 俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オシラトキシンDの合成研究2017

    • 著者名/発表者名
      新木悠介、野倉吉彦、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] トリクロロアセトアミドからイソニトリルへの新規な一段階変換反応2016

    • 著者名/発表者名
      宮坂忠親、橋本穂果、安立昌篤、西川俊夫
    • 学会等名
      第47回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • 発表場所
      豊橋
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Inagami-Tamura EDLF (Endogenous Digitalis-Like Factor) の合成化学的研究:ジエンを鍵中間体とした多様な候補物質の合成。2016

    • 著者名/発表者名
      橋本圭古、池田 藍、西川俊夫、中崎敦夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部第177回例会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-09-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Synthetic Study on Lycojapodine A.2016

    • 著者名/発表者名
      Wen-Yu Huang, Toshio Nishikawa, Atsuo Nakazaki
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アプリシアトキシンの合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      野倉吉彦、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ジャガイモシスト線虫孵化促進物質ソラノエクレピンA右側部分の合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      宮澤 悠、駒田武馬、安立昌篤、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] エンドファイトが産生するアルカロイド、ペラミンの化学合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      山本雄太、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 8-epiテトロドトキシンの合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      岩瀬翔太郎、堀田貴大、安立昌篤、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] セスペンドール芳香環部分の光学活性体の合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      植木佳織、樋口恵子、安立昌篤、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Inagami-Tamura EDLFの合成化学的研究: 光学活性体の合成ルートの確立2016

    • 著者名/発表者名
      橋本圭古、池田 藍、西川俊夫、中崎敦夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ジャガイモシスト線虫孵化促進物質ソラノエクレピンA左側部分の合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川耕太、鳥居真衣、安立昌篤、西川俊夫
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] (+)-サキシトキシンの合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      上野壮平、中崎敦夫、西川俊夫
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis of biologically active steroid-derived compounds from an edible mushroom.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa, Yoshiki Nakane, Atsuo Nakazaki, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Ryo Sakakibara, Masaatsu Adachi, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (Pacifichem 2015)
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthesis and biological activities of guanidine-containing natural products.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa, Yoshiki Nakane, Atsuo Nakazaki, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Ryo Sakakibara, Masaatsu Adachi, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (Pacifichem 2015)
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Biomimetic Synthesis of Biologically Active Steroidal Natural Products.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa
    • 学会等名
      ICCEOCA-10/ARNCEOCA-1
    • 発表場所
      Taiwan
    • 年月日
      2015-11-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Syntheses of Guanidine-containing Natural Products Aiming at development of Ion-channel Blockers.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa
    • 学会等名
      10th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS2015)
    • 発表場所
      ICC JEJU, KOREA
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クランベシンBカルボン酸とその誘導体の合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      中根嘉祈、中崎敦夫、石川裕生、澤山裕介、山下まり、西川俊夫
    • 学会等名
      第57回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Syntheses of Biologically Active natural products by Means of Cascade Reactions.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa
    • 学会等名
      The 6th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Biomimetic Synthesis of Biologically Active Steroidal Natural Products.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikawa
    • 学会等名
      Kick-off Symposium on Advanced Research Network for Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
    • 発表場所
      Tohoku University, Japan
    • 年月日
      2015-08-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 天然物合成と構造決定2015

    • 著者名/発表者名
      西川俊夫
    • 学会等名
      静岡大学講演会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 研究室HP

    • URL

      http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~organic/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 生物有機化学研究分野

    • URL

      http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~organic/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-22  

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