| 研究課題/領域番号 |
15K12744
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
生物分子化学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
村上 一馬 京都大学, 農学研究科, 准教授 (80571281)
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| 連携研究者 |
泉 俊輔 広島大学, 大学院理学研究科, 教授 (90203116)
久米 利明 京都大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (10303843)
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| 研究協力者 |
徳田 真樹
片岡 翔太郎
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / アミロイドβ / オリゴマー / 標的探索 / MS/MS / シグナル伝達 / ビオチン化 / 磁性ビーズ / siRNA |
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| 研究成果の概要 |
アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ（Aβ42）は，神経細胞内でオリゴマー化することで細胞毒性を示す．本研究では，Aβ42の毒性オリゴマーの細胞内機序解明を目的として，毒性オリゴマーを形成しやすい2量体分子プローブの合成と標的タンパク質の探索を行った．分子プローブとして，毒性オリゴマーを形成しやすいE22P変異に着目するとともに，C末端コア内で2価性のL,L-ジアミノピメリン酸で架橋し，N末端をビオチン標識した2量体モデルを用いた．本プローブとSH-SY5Y細胞の細胞質抽出液とを反応させた後，MS/MS解析を行った結果，毒性オリゴマーに特異的に結合するタンパク質3種を同定した．
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