GSTを標的とする分子プローブの開発

• 研究課題/領域番号: 15K12751
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 阿部 洋 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80415067)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 酵素 / 生理活性 / イメージング / グルタチオントランスフェラーゼ / 蛍光 / グルタチオン / プローブ

研究成果の概要

ガン細胞で過剰に発現し、抗ガン剤耐性に寄与しているグルタチオン S トランスフェラーゼは複数のサブタイプがあり、ガン細胞によって発現しているサブタイプが異なる。本研究では GST のサブタイプ特異的なプローブの開発を目指し、グルタチオンの誘導体を設計・合成した。
アミノ酸と共有結合を形成する誘導体を合成して検証を行ったところ、サブタイプ特異性を示唆する構造が得られた。また、グルタチオンのグリシン残基に蛍光分子またはビオチンをつけた誘導体でも GST に結合することを確認した。
これらの知見は、GST サブタイプ特異的なプローブ開発につながるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Diastereoselective Synthesis of 6" (Z)- and 6" (E) Fluoro Analogues of Anti-hepatitis B Virus Agent Entecavir and Its Evaluation of the Activity and Toxicity Profile of the Diastereomers (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kumamoto, Misato Fukano, Tomohiko Nakano, Keito Iwagami, Chiaki Takeyama, Satoru Kohgo, Shuhei Imoto, Masayuki Amano, Nobuyo Kuwata-Higashi, Manabu Aoki, Hiroshi Abe, Hiroaki Mitsuya, Kiyoshi Fukuhara, Kazuhiro Haraguchi
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 巻: 81 号: 7 ページ: 2827-2836
  • DOI: 10.1021/acs.joc.6b00105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Conversion of Lipophilic Substrates by Phase constrained Enzymes in the Aqueous or in the Membrane Phase (2016)
  • 著者名/発表者名: Marcus Cebula, Ilke Simsek Turan, Birgitta Sjoudin, Madhuranayaki Thulasingam, Joseph Brock, Volodymyr Chmyrov, Jerker Widengren, Hiroshi Abe, Bengt Mannervik, Jesper Haeggstroum, Agnes Rinaldo-Matthis, Engin Akkaya, Ralf Morgenstern
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38316-38316
  • DOI: 10.1038/srep38316
  • 国際共著
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E2, an Endogenous Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, H; Muromoto, R.; Takakura, Y.; Ishimura, K.; Kanada, R.; Fushihara, D.; Tanabe, M.; Matsubara, K.; Hirao, T.; Hirashima, K.; Abe, Arisawa, M.; Matsuda, T.; Shuto, S.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 18 号: 24 ページ: 6224-6227
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b02612
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A chemical reactivity window determines prodrug efficiency towards glutathione transferase overexpressing cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Van Gisbergen, Marik, et.al.
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: x 号: 6 ページ: 2010-2025
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00140
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高効率な核酸検出を可能にする核酸鋳型反応の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 真央, 柴田 綾, 阿部 奈保子, 木村 康明、阿部 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 糖部三員環型ヌクレオシドアナログの創成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伏原 大地, 福田 隼, 阿部 洋, 周東 智
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 共有結合型グルタチオンS-転移酵素阻害剤の創薬研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 裕子, 藤川 遥加, 木村 康明, 友池 史明, 桑田 啓子, 矢野 貴人, 福井 健二, 関戸 好孝, 村上 優子, 周東 智, 阿部 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 求電子的ホスホロチオエステルによる核酸の化学的連結反応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 康明, 丸山豪斗, 笈川涼太, 早川真由, 阿部奈保子, 松田彰, 周東智, 伊藤嘉浩, 阿部洋
  • 学会等名: 日本化学会第97春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] ビルドアップ型核酸分子の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉永 静也, 辻 厳一郎, 阿部 奈保子, 友池 史明, 木村 康明, 阿部 洋
  • 学会等名: 統合物質創製化学研究推進機構 第２回国内シンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] 光解除性保護基を有するヌクレオシドを利用した長鎖RNAのケミカルライゲーション (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻 厳一郎, 笈川涼太, 早川真由, 木村康明, 阿部洋
  • 学会等名: 統合物質創製化学研究推進機構 第２回国内シンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] 共有結合型グルタチオン S-転移酵素阻害剤の創薬研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 裕子, 藤川 遥加, 木村 康明, 友池 史明, 桑田 啓子, 矢野 貴人, 福井 健二, 関戸 好孝, 村上 優子, 周東 智, 阿部 洋
  • 学会等名: 第34回 メデシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 合成環状RNAからのタンパク質発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 児玉 亜有実, 阿部 奈保子, 友池 史明, 伊藤 嘉浩, 松本 健, 吉田 稔, 清水 義宏, 亀田 倫史, 阿部 洋
  • 学会等名: 第39回 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 細胞内ビルドアップ型SiRNAを指向した新規核酸連結反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 早川 真由, 笈川 涼太, 丸山 豪斗, 阿部 奈保子, 木村 康明, 周東 智, 松田 彰, 阿部 洋
  • 学会等名: 日本核酸医薬学会第二回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-15
• [学会発表] Development of novel chemical ligation reaction for RNA strands (2016)
  • 著者名/発表者名: 笈川 涼太, 丸山 豪斗, 早川 真由, 阿部 奈保子, 木村 康明, 阿部 洋
  • 学会等名: 第43回 国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-27
• [学会発表] Nile Blueを基本骨格とした脂肪滴検出プローブの創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸田 直宏, 伊藤 美香, 石田 綾乃, 鬼頭 宏任, 横川 大輔, Stephan Irle, 木村 康明, 友池 史明, 西村 智, 阿部 洋
  • 学会等名: 第31回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] Si-Si結合の特性を利用した光分解性保護基の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 真央, 金田 龍太郎, 木村 康明, 周東 智, 阿部 洋
  • 学会等名: 第31回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-09-07
• [産業財産権] グルタチオンS－トランスフェラーゼ阻害剤 (2016)
  • 発明者名: 阿部洋、宍戸裕子
  • 権利者名: 阿部洋、宍戸裕子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-07-05
  • 外国