筋ジストロフィー克服を志向したペプチド医薬創生

• 研究課題/領域番号: 15K13741
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原 雄二 京都大学, 工学研究科, 准教授 (60362456)
• 連携研究者: 梅田 眞郷 京都大学, 大学院工学研究科, 教授 (10185069) ; 長尾 耕治郎 京都大学, 大学院工学研究科, 助教 (40587325)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 筋ジストロフィー / ペプチド医薬 / 糖鎖修飾 / 糖鎖

研究成果の概要

骨格筋に高発現する膜タンパク質ジストログリカンは、O-マンノース型糖鎖にリン酸基を介した特殊な糖鎖修飾を有する。ジストログリカン糖鎖修飾不全により、ラミニンとの結合が損なわれ、筋ジストロフィーが惹起される。その未成熟型糖鎖を特異的に認識するペプチド性プローブについて、多価型ペプチドライブラリーを用いて同定を試みた。マンノース基に未修飾のリン酸基を有する糖鎖構造を認識する配列として、塩基性アミノ酸に富み、かつトリプトファン残基を含む配列が候補として得られた。このことは、ジストログリカン上の糖鎖認識には、単に静電相互作用だけでなく、アミノ酸レベルでの配列特異性が必要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tubular aggregate myopathy caused by a novel mutation in the cytoplasmic domain of STIM1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Oakum H, Saito F, Jun Mitsui J, Hara Y, Hatanaka Y, Ikeda M, Shimizu T, Matsumura K, Shimizu J, Tsui S, Sonoo M.
  • 雑誌名: Neurol Genet 巻: 2:e50 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a Novel Tetravalent Synthetic Peptide That Binds to Phosphatidic Acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rina Ogawa, Kohjiro Nagao, Kentaro Taniuchi, Masaki Tsuchiya, Utako Kato, Yuji Hara, Takehiko Inaba, Toshihide Kobayashi, Yoshihiro Sasaki, Kazunari Akiyoshi, Miho Watanabe-Takahashi, Kiyotaka Nishikawa, Masato Umeda
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 7 ページ: e0131668-e0131668
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131668
  • NAID: 120005756258
  • 査読あり / オープンアクセス