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成体神経新生を利用した脳血管障害の新規治療法の創出

研究課題

研究課題/領域番号 15K14335
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

坪井 昭夫  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20163868)

研究分担者 高橋 弘雄  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20390685)
吉原 誠一  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90360669)
研究協力者 藤岡 政行  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 再生医学 / 成体神経新生 / 脳梗塞モデルマウス / ニューロン生存 / 神経回路形成 / ニューロン細胞死
研究成果の概要

申請者らは、中大脳動脈閉塞手術を用いて脳梗塞モデルマウスを作製し、梗塞2時間後の大脳皮質における梗塞巣との境界領域で発現が変化する遺伝子を、RNAシークエンシングによりスクリーニングした。そして、梗塞巣の境界領域で発現が増加する27個の遺伝子をISHにより、絞り込んだ。これらの中でも、神経活動依存的な転写因子Npas4は大脳皮質における興奮性ニューロンで顕著に発現誘導され、梗塞巣の境界領域に沿うような発現パターンを示した。更に詳細に解析した結果、Npas4やその関連因子は、健常時のみならず障害時においても、ニューロンの発達や生存を促進することで、神経回路の再建に関与している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 10件、 招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] The University of Manchester(United Kingdom)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Manchester(United Kingdom)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Kantonsspital Aarau(Switzerland)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Olfactory Habituation-dishabituation Test (Mouse)2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H and Tsuboi A
    • 雑誌名

      Bio-Protocol

      巻: 7 号: 5

    • DOI

      10.21769/bioprotoc.2154

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Olfactory Avoidance Test (Mouse)2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H and Tsuboi A
    • 雑誌名

      Bio-Protocol

      巻: 7 号: 5 ページ: 8210-8227

    • DOI

      10.21769/bioprotoc.2153

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 転写因子Npas4による神経活動依存的なシナプス形成の制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      吉原誠一,坪井昭夫
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 号: 2 ページ: 220-224

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2016.880220

    • NAID

      40020843392

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2016-04-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A subtype of olfactory bulb interneurons is required for odor detection and discrimination behaviors2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Ogawa Y, Yoshihara S, Asahina R, Kinoshita M, Kitano T, Kitsuki M, Tatsumi K, Okuda M, Tatsumi K, Wanaka A, Hirai H, Stern PL and Tsuboi A
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 36 号: 31 ページ: 8210-8227

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2783-15.2016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Distorted coarse axon targeting and reduced dendrite connectivity underlie dysosmia after olfactory axon2016

    • 著者名/発表者名
      Murai A, Iwata R, Fujimoto S, Aihara S, Tsuboi A, Muroyama Y, Saito T, Nishizaki K and Imai T
    • 雑誌名

      eNeuro

      巻: 3 号: 5 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1523/eneuro.0242-16.2016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 嗅球介在ニューロンのサブタイプが匂いの検出と識別という嗅覚行動に必須な役割を果たす2016

    • 著者名/発表者名
      高橋弘雄、坪井昭夫
    • 雑誌名

      AROMA RESEARCH

      巻: 17 ページ: 336-337

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of a filament perforation model for mouse subarachnoid hemorrhage using 7.0 Tesla MRI2016

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Kashiwagi Y, Rokugawa T, Tonomura M, Obata A, Nevzati E, Tsuboi A, Okuchi K, Mishima K, Abe K, Fujioka M
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci.

      巻: 28 ページ: 141-147

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2015.10.045

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms regulating the dendritic development of newborn olfactory bulb interneurons in a sensory experience-dependent manner.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara S, Takahashi H and Tsuboi A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 9 ページ: 514-514

    • DOI

      10.3389/fnins.2015.00514

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Supersensitive odor discrimination is controlled in part by initial transient interactions between the most sensitive dorsal olfactory receptors and G-proteins2016

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Kobayakawa R, Kobayakawa K, Emura M, Itohara S, Kawasaki T, Tsuboi A, Matsumura H
    • 雑誌名

      Receptors & Clinical Investigation

      巻: 3

    • DOI

      10.14800/rci.1117

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Supersensitive detection and discrimination of enantiomers by dorsal olfactory receptors: evidence for hierarchical odour coding2015

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Kobayakawa R, Kobayakawa K, Emura M, Itohara S, Kizumi M, Hamana H, Tsuboi A, Hirono J
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 14073-14073

    • DOI

      10.1038/srep14073

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 嗅覚系におけるCO2センシングの分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      高橋弘雄,坪井昭夫
    • 雑誌名

      におい・かおり環境学会誌

      巻: 46 ページ: 209-217

    • NAID

      130007602381

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 plays a crucial role in neuronal survival after ischemic stroke2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Fujioka M, Tsuboi A
    • 学会等名
      The 22nd Biennial Meeting of the International Society of Developmental Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 plays a crucial role in neuronal survival after ischemic stroke2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Yoshihara S and Tsuboi A
    • 学会等名
      Keystone Symposia: State of the Brain - Genetic Dissection of Brain Circuits and Behavior in Health and Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 plays a crucial role in neuroprotection and survival after ischemic stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A, Asahina R, Yoshihara S and Takahashi H
    • 学会等名
      Cortical Development Conference 2017
    • 発表場所
      Chania, Crete, Greece
    • 年月日
      2017-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural activity-induced transcription factor Npas4 is required for neuroprotection and survival after stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Kitano T, Yoshihara S and Tsuboi A
    • 学会等名
      Keystone Symposia: Neurogenesis during Development and in the Adult Brain
    • 発表場所
      Olympic Valley, CA, USA
    • 年月日
      2017-01-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 plays a crucial role in neuronal protection and survival after ischemic stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A, Asahina R, Yoshihara S, Fujioka M and Takahashi H
    • 学会等名
      Cortical Development Conference: Neural Stem Cells to Neural Circuits
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 is required for neuroprotection and survival after stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Yoshihara S and Tsuboi A
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Neural activity-dependent transcription factor Npas4 is required for neuroprotection and survival after stroke2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Yoshihara S, Fujioka M and Tsuboi A
    • 学会等名
      第40回日本神経科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Oncofetal trophoblast glycoprotein 5T4 is involved in the maintenance of mouse taste bud cells2017

    • 著者名/発表者名
      高橋弘雄、高橋佑佳、桐田忠昭、坪井昭夫
    • 学会等名
      第51回日本味と匂学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Neural activity-induced transcription factor Npas4 is required for neuroprotection and survival after stroke2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Asahina R, Kitano T, Yoshihara S and Tsuboi A
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A specific subtype of newborn olfactory bulb interneurons is required for behaviors on odor detection and discrimination2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Yoshihara S, Ogawa Y, Asahina R, Kitano T and Tsuboi A
    • 学会等名
      第39回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A specific subtype of olfactory bulb interneurons is necessary for odor detection and odor-background segregation2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Yoshihara S, Ogawa Y, Asahina R, Kitano T and Tsuboi A
    • 学会等名
      The 17th International Symposium on Olfaction and Taste (ISOT XVII)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-06-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A specific subtype of olfactory bulb interneurons is necessary for odor detection and odor-background segregation2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Yoshihara S, Ogawa Y, Asahina R, Kitano T, Tsuboi A
    • 学会等名
      The 17th International Symposium on Olfaction and Taste (ISOT 2016)
    • 発表場所
      Yokohama (Japan)
    • 年月日
      2016-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A specific subtype of newborn interneurons in the olfactory bulb is required for behaviors on odor detection and discrimination2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Yoshihara S, Ogawa Y, Asahina R, Kinoshita M, Tsuboi A
    • 学会等名
      Conference on Neurogenesis 2016: Implications for Lifelong Development and Disease
    • 発表場所
      Cancun (Mexico)
    • 年月日
      2016-03-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A specific subtype of adult-born interneurons in the olfactory bulb is required for behaviors on odor detection and discrimination2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A, Yoshihara S, Ogawa Y, Asahina R, Kinoshita M, Takahashi H
    • 学会等名
      Current Trends in Biomedicine 2015: Development and Adult Neurogenesis in the Central Nervous System
    • 発表場所
      Baeza (Spain)
    • 年月日
      2015-10-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A specific subtype of newborn interneurons in the olfactory bulb play a crucial role in odor detection and discrimination2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A, Takahashi H, Yoshihara S, Ogawa Y, Stern PL
    • 学会等名
      The 2015 Bridging Biomedical Worlds Symposium: From Neural Circuitry to Neurotechnology
    • 発表場所
      Tokyo (Japan)
    • 年月日
      2015-05-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Electroporation Methods in Neuroscience (Neuromethods)2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Yoshihara S, Asahina R, Tamada Y, *Tsuboi A
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Handbook of Olfaction and Gustation, Third Edition2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A, Sakano H
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Wiley-Blackwell
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 脳神経システム医科学HP

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~amrc-lab1/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学 > 先端医学研究機構 > 脳神経システム医科学

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/university/subject_and_department_j/advanced_medical_research_center/noushinkei.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] お知らせ 「においを感じる度合いを調節する神経メカニズムを世界で初めて解明!」

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/university/kanrenshisetsu/sangakukan/oshirase.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] HOME(脳神経システム医科学)

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~amrc-lab1/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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