マイクログリアの睡眠覚醒リズム形成への関与:シナプスの貪食と形成の繰り返し

• 研究課題/領域番号: 15K14351
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 田中 潤也 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70217040)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: microglia / circadian / sleep / synapse / noradrenaline / EEG / phagocytosis / eat-me signal / マイクログリア / シナプス / 貪食 / 睡眠覚醒リズム / 入眠覚醒リズム / グルタミン酸 / ノルアドレナリン

研究成果の概要

① マイクログリアは、入眠時に活性化し、シナプス貪食を行い、覚醒時には活性を落としてシナプス貪食を抑制する。その結果シナプス量は入眠時に少なく、覚醒時に多い日内変動が生じる。② 脳内ノルアドレナリン量の変動が、マイクログリアの機能形態の変動を生じさせる。③ マイクログリアのシナプス貪食は、入眠と睡眠の持続を促す可能性がある。④ マイクログリアは、C3やMFG-E8で標識される特定のシナプスの選択的な除去をすることから、睡眠中の記憶の固定(memory consolidation)に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The hypnotic bromovalerylurea ameliorates 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neuron loss while suppressing expression of interferon regulatory factors by microglia (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Higaki, Mohammed Emamussalehin Choudhury, Chisato Kawamoto, Keisuke Miyamoto, Afsana Islam, Yurika Ishii, Kazuya Miyanishi, Haruna Takeda, Naoto Seo, Kana Sugimoto, Hisaaki Takahashi, Hajime Yano and Junya Tanaka
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 99 ページ: 158-168
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2016.06.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Truncated form of CD200 (CD200S) Expressed on Glioma Cells Prolonged Survival in a Rat Glioma Model by Induction of a Dendritic Cell-Like Phenotype in Tumor-Associated Macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Kana Kobayashi, Hajime Yano, Akihiro Umakoshi, Shirabe Matsumoto, Ayano Mise, Yu Funahashi, Yoshitomo Ueno, Yoshiaki Kamei, Yasutsugu Takada, Yoshiaki Kumon, Takanori Ohnishi, Junya Tanaka
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 18 号: 4 ページ: 229-241
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood vessels expressing CD90 in human and rat brain tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Inoue, Junya Tanaka, Hisaaki Takahashi, Shohei Kohno, Shiro Ohue, Akihiro Umakoshi, Katsuhiro Gotoh, Takanori Ohnishi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 2 ページ: 168-180
  • DOI: 10.1111/neup.12244
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treadmill exercise ameliorates ischemia-induced brain edema while suppressing Na+/H+ exchanger 1 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Nishioka, Kana Sugimoto, Hitomi Aono, Ayano Mise, Mohammed E. Choudhury, Kazuya Miyanishi, Afsana Islam, Takahiro Fujita, Haruna Takeda, Hisaaki Takahashi, Hajime Yano, Junya Tanaka
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 277 ページ: 150-161
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2015.12.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Ameliorative Effects of a Hypnotic Bromvalerylurea in Sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Nishihara T, Kawasaki S, Abe N, Kuwabara J, Choudhury ME, Takahashi H, Yano H, Nagaro T, Watanabe Y, Aibiki M, Tanaka J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 号: 2 ページ: 319-326
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR340 Suppresses the Stem-like Cell Function of Glioma-Initiating Cells by Targeting Tissue Plasminogen Activator (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamashita, Toru Kondo, Shiro Ohue, Hisaaki Takahashi, Madoka Ishikawa, Ryo Matoba, Satoshi Suehiro, Shohei Kohno, Hironobu Harada, Junya Tanaka, Takanori Ohnishi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75 号: 6 ページ: 1123-1133
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0938
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD200+ and CD 200- macrophages accumulated in ischemic lesions of rat brain: The two populations cannot be classified as either M1 or M2 macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirabe Matsumoto, Junya Tanaka, Hajime Yano, Hisaaki Takahashi, Kana Sugimoto, Shiro Ohue, Akihiro Inoue, Hitomi Aono, Akari Kusakawa, Hideaki Watanabe, Yoshiaki Kumon, Takanori Ohnishi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 282 ページ: 7-20
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of noradrenaline on LPS-treated microglial cells: Suppression of NFκB nuclear translocation and subsequent STAT1 phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Yamaizumi A, Kawakami A, Islam A, Choudhury ME, Takahashi H, Yano H, Tanaka J
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 90 ページ: 56-66
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2015.07.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes tumor angiogenesis through VEGF production in glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Inoue A, Kawabe Y, et al.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: ３２ 号: 1 ページ: 31-40
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0203-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 modulates the drug-resistant phenotype of glioblastoma cells through expression of ATP binding cassette transporter G2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa Y, Takahashi H, Inoue A, et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: １８５０ 号: 6 ページ: 1197-1205
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2015.01.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マイクログリアのラット脳におけるサーカディアンリズム：形態学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田遙奈、宮西和也、EM チョードリ、金久浩大、矢野元、田中潤也
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 睡眠―覚醒リズムへのマイクログリア関与の可能性：青斑核ノルアドレナリンとの関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮西 和也、EM チョードリ、金久 浩大、武田 遥奈、矢野 元、田中 潤也
  • 学会等名: 第25回 日本病態生理学会大会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2015-08-02