p53-ISCU経路による鉄制御機構の解明と発癌への寄与の検討

• 研究課題/領域番号: 15K14377
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷川 千津 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30422421)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: p53 / 鉄代謝

研究成果の概要

以前より癌、特に肝臓癌においては、鉄の蓄積が癌の進展または予後に関連することが報告されている。本研究の成果により、癌抑制遺伝子p53が、鉄硫黄クラスターの生合成に関わるISCUの発現誘導を介し、細胞内の鉄濃度を制御することが明らかとなった。このことは、p53 の発癌制御機構の解明につながるだけでなく、臨床的な意義も大きいと思われる。p53 遺伝子変異やISCU 発現減少を示す肝癌、肝硬変患者においては、瀉血や鉄キレート剤の投与の効果が期待され、個別化医療・予防につながる可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] EPSIN 3, A Novel p53 Target, Regulates the Apoptotic Pathway and Gastric Carcinogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori J, Tanikawa C, Ohnishi N, Funauchi Y, Toyoshima O, Ueda K, Matsuda K.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 19 号: 3 ページ: 185-195
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of myo-inositol biosynthesis by p53-ISYNA1 pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Koguchi, Chizu Tanikawa, Jinichi Mori, Yoshiyuki Kojima, Koichi Matsuda
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2415-24
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3456
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cystatin C as a p53‐inducible apoptotic mediator which regulates Cathepsin L activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Jinichi Mori, Chizu Tanikawa, Yuki Funauchi, Paulisally Hau Yi Lo, Yusuke Nakamura, Koichi Matsuda
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 107 号: 3 ページ: 298-306
  • DOI: 10.1111/cas.12881
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of iron homeostasis by the p53-ISCU pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Funauchi, Chizu Tanikawa, Paulisally Hau Yi Lo, Jinichi Mori, Yataro Daigo, Atsushi Takano, Yohei Miyagi, Atsushi Okawa, Yusuke Nakamura, Koichi Matsuda
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16497-16497
  • DOI: 10.1038/srep16497
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] がん抑制遺伝子p53による制御経路の多角的網羅的探索から見えてきた新規がん抑制メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷川千津
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] p53による転写制御の組織網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷川千津、張、井元、山口、宮野、中川英刀、中村祐輔、松田浩一
  • 学会等名: 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Regulation of RNA processing by PADI4 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Chizu Tanikawa, Koji Ueda, Yusuke Nakamura, Koichi Matsuda.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会