細胞順応による初期転移巣成立機構解析の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 15K14381
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 下野 洋平 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90594630)
• 研究協力者: 南 博信 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 ; 高尾 信太朗 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 ; Clarke Michael スタンフォード大学, 幹細胞医学研究所, 教授 ; 磯部 大地 スタンフォード大学, 幹細胞医学研究所, 博士研究員 ; 向山 順子 神戸大学, 大学院医学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 乳がん / 肝転移 / 異種移植マウス / マイクロRNA / エクソソーム

研究成果の概要

全身に播種されるがん細胞が臓器選択的に定着する機構には、「播種先の臓器固有の微小環境へのがん細胞の適応（細胞順応）」が関連すると考えられる。本研究では、ヒト乳がん異種移植マウスの肝臓より分離した初期転移がん細胞の解析を通じて、がん転移の初期段階で特徴的に発現するマイクロRNAや遺伝子を同定した。つぎに、特にマイクロRNA-106ｂ-25クラスターに着目してその発現制御機構を解析した。また、がん細胞の肝臓への「細胞順応」を解析するモデルとして肝臓の初代培養細胞とヒト乳がん細胞の共培養系を樹立した。

研究成果

• [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)
• [国際共同研究] リエージュ大学(ベルギー)
• [国際共同研究] モンペリエがん研究所(フランス)
• [雑誌論文] Glucose metabolism targeting therapy and withaferin A are effective for EGFR-TKI induced drug tolerant persisters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Nagano T, Shimono Y, Dokuni R, Kiriu T, Tokunaga S, Tamura D, Yamamoto M, Tachihara M, Kobayashi K, Satouchi M, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1368-1377
  • DOI: 10.1111/cas.13266
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addiction to the IGF2-ID1-IGF2 circuit for maintenance of the breast cancer stem-like cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga K, Shimamura T, Kimura N, Murayama T, Matsubara D, Kanauchi H, Niida A, Shimizu S, Nishioka K, Tsuji EI, Yano M, Sugano S, Shimono Y, Ishii H, Saya H, Mori M, Akashi K, Tada KI, Ogawa T, Tojo A, Miyano S, Gotoh N
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36(9) 号: 9 ページ: 1276-1286
  • DOI: 10.1038/onc.2016.293
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hippo vs. Crab: tissue-specific functions of the mammalian Hippo pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Nishio, T. Maehama, H. Goto, K. Nakatani, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 1 ページ: 6-31
  • DOI: 10.1111/gtc.12461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting the Hippo signalling pathway for cancer treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nakatani, T. Maehama, M. Nishio, H. Goto, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1093/jb/mvw074
  • NAID: 40021162008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of CD44 expression and focal adhesion by Golgi phosphatidylinositol 4-phosphate in breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ijuin T, Takeuchi Y, Shimono Y, Fukumoto M, Tokuda E, Takenawa T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 7 ページ: 981-990
  • DOI: 10.1111/cas.12968
  • NAID: 120005866889
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Xenotransplantation Site on MicroRNA Expression of Human Colon Cancer Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukohyama J, Shimono Y, Yamashita K, Sumi Y, Mukohara T, Minami H, Kakeji Y
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 36 ページ: 3679-3686
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of the risk of lymphomagenesis in xenografts by the PCR-based detection of EBV BamHI W region in patient cancer specimens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukohyama J, Iwakiri, D, Zen Y, Mukohara T, Minami H, Kakeji Y, Shimono Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 31 号: 31 ページ: 50150-50160
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10322
  • NAID: 120005890089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Organoid Culture of Human Cancer Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimono Y, Mukohyama J, Isobe T, Johnston DM, Dalerba P, Suzuki A
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: - ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/7651_2016_13
  • ISBN: 9781493976164, 9781493976171
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-137 Regulates the Tumorigenicity of Colon Cancer Stem Cells Through the Inhibition of DCLK1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Hisamori S, Oshima N, Sato F, Shimono Y, Sakai Y
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 14 号: 4 ページ: 354-362
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-15-0380
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Nectin-mediated Cell Adhesion Apparatus Which Is Implicated in Prolactin Receptor Signaling for Mammary Gland Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitayama M, Mizutani K, Maruoka M, Mandai K, Sakakibara S, Ueda Y, Komori T, Shimono Y, Takai Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 11 ページ: 5817-5831
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.685917
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Mukohara T, Shimono Y, Funakoshi Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Nakatsura T, Minami H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 4 ページ: 1837-1843
  • DOI: 10.3892/or.2015.3767
  • NAID: 120005758024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of CXCR4 in Metastasized Breast Cancer Cells and Implication in Their Dormancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Shimono Y, Mizutani K, Ueda Y, Suzuki T, Kitayama M, Minami A, Momose K, Miyawaki K, Akashi K, Azuma T, Takai Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130032-e0130032
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of human breast cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 194.Shimono Y, Mukoyama J, Nakamura S, Minami H.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 5 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.3390/jcm5010002
  • NAID: 120005697222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MicroRNA Regulation of Cancer Stem Cells in Human Solid Tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono
  • 学会等名: 神戸大学・ワシントン大学・オスロ大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2017-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Hippo pathway in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Suzuki, Tomohiko Maehama, Hideru Togashi, Yohei Shimono, Akira Suzuki
  • 学会等名: 神戸大学・ワシントン大学・オスロ大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2017-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] 早期転移乳がん幹細胞を特徴づける幹細胞性維持機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平、西村 建徳、向山 順子、鈴木 聡、後藤 典子
  • 学会等名: 金沢大学がん進展制御研究所 共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Role of Hippo pathway in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio、Hiroki Goto、Kohei Otsubo、Hideru Togashi、Yohei Shimono、Tomohiko Maehama、Akira Suzuki
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Evaluation of the risk of lymphomagenesis in xenografts by the detection of EBV BamHI W region in patient specimens (2016)
  • 著者名/発表者名: Junko Mukohyama, Toru Mukohara, Hironobu Minami, Yoshihiro Kakeji, Yohei Shimono
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Selectively upregulated miR-221 regulates the clonogenicity of human colon cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shibuya, Junko Mukohyama, Taichi Isobe, Hiroki Kondo, Toru Mukohara, Yoshihiro Kakeji, Hironobu Minami, Akira Suzuki, Yohei Shimono
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The Hippo signaling Pathway: Function, Disorders, and Therapeutic Targeting (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Hiroki Goto, Yosuke Miyachi, Hideru Togashi, Yohei Shimono, Akira Suzuki
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 遺伝子改変動物を利用した、形態形成におけるHippo経路の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中雅人、後藤裕樹、西尾美希、中谷圭佑、前濱朝彦、富樫 英、下野洋平、鈴木 聡
  • 学会等名: 第48回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Upregulation of Oncogenic miR-221 in Human Colon Cancer Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Junko Mukohyama、Yohei Shimono、Toru Mukohaya、Yoshihiro Kakeji、Hironobu Minami
  • 学会等名: 第14 回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 臓器への潜在転移に関わるヒト乳がん幹細胞の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平、向山 順子、西村 建徳、磯部 大地、向原 徹、鈴木 聡、後藤 典子、南 博信
  • 学会等名: 第２６日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] Molecular characterization of quiescence and stemness of metastatic breast cancer stem cells: implication for their therapeutic resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono, Junko Mukohyama, Tatsunori Nishimura, Noriko Gotoh, Hironobu Minami, Akira Suzuki
  • 学会等名: 第41回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-07-05
• [学会発表] Molecular characterization of dormant metastatic human breast cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono, Tatsunori Nishimura, Junko Mukohyama, Taichi Isobe, Toru Mukohara, Noriko Gotoh, Hironobu Minami
  • 学会等名: 第１４回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 低酸素環境におけるMCM7とそのイントロン領域に存在するマイクロRNA-25の発現解離 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 弘基、下野 洋平、向山 順子、鈴木 聡
  • 学会等名: 第20回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Identification of the proteins specific for human breast cancer stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono
  • 学会等名: ベルギー大学訪問団シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 転移乳がん幹細胞の制御機構のパスウエイ解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下野 洋平
  • 学会等名: 平成２７年度がん進展制御研究所 共同利用・共同研究拠点研究成果報告会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] Downregulation of CXCR4 in metastasized breast cancer cells and implication in their dormancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ueda, Kentaro Nobutani, Yohei Shimono, Kiyohito Mizutani*, Toshihiro Suzuki*, Midori Kitayama*, Akihiro Minami, Kenji Momose, Kohta Miyawaki, Koichi Akashi, Takeshi Azuma, Yoshimi Takai
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Effect of the xenotransplantation site on the microRNA expression of human colorectal cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Junko Mukohyama, Yohei Shimono, Yohei Funakoshi, Toru Mukohara, Yoshihiro Kakeji, Hironobu Minami
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] miR-142 upregulates miR-150 and confers an aberrant proliferative ability to human breast cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono, Taichi Isobe, Shigeo Hisamori, Michael Clarke
  • 学会等名: 第13回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Cancer stem cells and drug resistance in human breast cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Shimono
  • 学会等名: Joint Symposium of University of Liege & Kobe University
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 分子細胞生物学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/staff/shimono.html
• [備考] がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動・研究紹介
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/spotlight/shimono/index.html
• [備考] 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」の「研究紹介」で紹介されました
  • URL: http://www.kobe-u.ac.jp/NEWS/research/2016_02_09_02.html